第13章 雾化途径递送蛋白质的机会:几种合成多肽在肺部的吸收与保留

研究背景

吸入途径为递送生物技术新一代产品如多肽和蛋白质提供了一些令人兴奋的可能性。本文回顾了一些可能性,并描述了一系列实验,其中研究了抗肽酶、合成多肽聚-α,β-[N(2-羟乙基)-D,L-天冬酰胺](含有共价结合的荧光团F-PHEA)在孤立的大鼠肺中的肺吸收情况。实验探讨了给药剂量和多分散分子量分布(MWD)如何影响F-PHEA的吸收量及其转移到肺血管后的MWD。较小分子(小于5千道尔顿)似乎以与给药材料相似的MWD被吸收。较大的MWD在吸收过程中显示出尺寸选择性。在这种情况下,吸收材料的MWD始终小于给药聚合物;随着吸收过程的进行,较大分子转移到血管的百分比也增加。

研究主旨

本研究通过一系列实验探讨了合成多肽F-PHEA在大鼠肺部的吸收情况,发现分子量较小的多肽更容易被吸收,而分子量较大的多肽在吸收过程中表现出尺寸选择性。研究还表明,由于粘液纤毛清除缓慢,大型分子在吸入后长达10-12小时的时间内可能有显著的吸收。这为生物技术产品的吸入递送提供了理论依据。

研究特点

本文回顾了雾化递送生物技术新产品的可能性,并描述了一系列实验,在这些实验中,研究了抗肽酶、合成多肽聚-α,β-[N(2-羟乙基)-D,L-天冬酰胺](含有共价结合荧光团F-PHEA)在孤立大鼠肺中的肺吸收情况。讨论了给药剂量和多分散分子量分布(MWD)对F-PHEA吸收量及其转移到肺血管后的MWD的影响。

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