三位学科学家获得2022年诺贝尔化学奖,他们做了什么?

就在刚刚, 2022年诺贝尔化学学奖授予美国科学家Carolyn R. Bertozzi, 丹麦科学家Morten Meldal 和美国科学家K. Barry Sharpless三位科学家, 他们因对点击化学和生物正交化学的发展而获奖。

长期以来,化学家们一直被构建越来越复杂的分子的愿望所驱动。在医药研究中,这往往涉及到人为地重新创造具有药用特性的天然分子。这导致了许多令人钦佩的分子构造,但这些构造一般都很耗时,而且生产成本很高。

“今年的化学奖涉及的是不要把事情搞得过于复杂,而是用容易和简单的东西来工作。”诺贝尔化学委员会主席Johan Åqvist说:“即使采取简单的路线,也可以构建出功能性分子。”

巴里-夏普利斯(Barry Sharpless)--他现在正被授予他的第二个诺贝尔化学奖--开始了这项工作。大约在2000年,他提出了 "点击化学 "的概念,这是一种简单而可靠的化学形式,反应迅速发生,避免了不必要的副产品。

此后不久,Morten Meldal和Barry Sharpless分别提出了现在点击化学的皇冠上的宝石:催化的叠氮-烷环化。这是一个优雅而高效的化学反应,现在已被广泛使用。在许多其他用途中,它被用于开发药品、绘制DNA图谱和创造更适合用途的材料。

卡罗琳-贝托兹将点击化学提高到一个新的水平。为了绘制细胞表面重要但难以捉摸的生物大分子--糖类,她开发了能在生物体内发挥作用的点击反应。她的生物正交反应发生时不会破坏细胞的正常化学反应。

这些反应现在在全球范围内被用来探索细胞和跟踪生物过程。利用生物正交反应,研究人员已经改善了癌症药物的靶向性,这些药物现在正在进行临床试验。

值得关注的是,Carolyn R. Bertozzi成为诺贝尔化学奖史上第8位女性获奖者,K. Barry Sharpless则成为第5位两次获得诺贝尔奖的得主——Sharpless曾于2001年被授予诺贝尔化学奖。三位科学家将平均分享1000万瑞典克朗(约合人民币647万元)的奖金。

自1901年至2021年,诺贝尔化学奖共颁发了113次,其中63次授予单一获奖者,25次由两位获奖者分享,25次由三位获奖者分享。

截至2021年,诺贝尔化学奖共授予188位得主。由于英国生物化学家弗雷德里克·桑格在1958年和1980年两次获得诺贝尔化学奖,因此实际获奖人数为187人。

最年轻的诺贝尔化学奖得主是让·弗雷德里克·约里奥-居里,1935年他和妻子伊伦·约里奥-居里共同获奖时年仅35岁。最年长的诺贝尔化学奖得主是约翰·古迪纳夫,2019年他获奖时已97岁。截至2021年,共有7位女性获得诺贝尔化学奖。

除弗雷德里克·桑格两次获得诺贝尔化学奖外,还有2位诺贝尔化学奖得主获得过其他诺贝尔奖项,包括玛丽·居里——她1903年获诺贝尔物理学奖、1911年获诺贝尔化学奖;莱纳斯·鲍林——他1954年获诺贝尔化学奖、1961年获诺贝尔和平奖,莱纳斯·鲍林也是唯一一位两次都是单人获奖的获奖者。

2021年诺贝尔化学奖授予了德国科学家本亚明·李斯特和美国科学家戴维·麦克米伦,以表彰他们“在不对称有机催化发展”方面的贡献。

2020年诺贝尔化学奖授予了2位女性科学家,分别是来自法国的埃马纽埃尔·卡彭蒂耶和来自美国的詹妮弗·杜德纳,以表彰她们“开发了一种基因组的编辑方法”。

很遗憾,呼声很高的AlphaFold发明者John Jumper以及寄予厚望的华人女科学家鲍哲南都与这次诺奖擦肩而过。

知识点:

点击化学(Click chemistry),也译作链接化学、速配接合组合式化学,是由化学家巴里·夏普莱斯在2001年引入的一个合成概念,主旨是通过小单元的拼接,来快速可靠地完成形形色色分子的化学合成。它尤其强调开辟以碳-杂原子键(C-X-C)合成为基础的组合化学新方法,并借助这些反应(点击反应)来简单高效地获得分子多样性。点击化学的概念对化学合成领域有很大的贡献,在药物开发和分子生物学的诸多领域中,它已经成为目前最为有用和吸引人的合成理念之一。

生物正交化学(英语:Bioorthogonal chemistry)指能在生物系统中发生而且不干扰内源性生物化学过程的化学反应。该术语是由美国化学家卡罗琳·贝尔托西于2003年创造的。生物正交反应使得对生物体内的生物分子(如糖类、蛋白质和脂类等)的实时研究成为可能。目前已发展了大量满足生物正交性的化学偶联策略,如叠氮化合物与环炔烃的1,3-偶极环加成反应(又称无铜点击化学)、硝酮与环炔烃的反应、醛或酮形成肟或腙的反应、四嗪与环状烯烃或环状炔烃的狄尔斯-阿尔德反应、基于异氰化物的点击反应,以及四环烷偶联反应。

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