刘东戈教授|追本溯源—2B3D是CSCO推荐具有重要意义的MSI检测位点

导读：近几年，MSI在指南共识中的推荐地位不断上升，MSI检测结果在指导免疫治疗上有很强的特异性。因此，获取更准确的MSI状态与患者获益息息相关，有研究表明不同位点在中国人群中MSI检出率不同，指南推荐的位点（2B3D NCI Panel）检出率比没有指南推荐的位点（6个单核苷酸位点）检出率高一倍（13.5% VS 6.31%）。本文中，刘东戈教授将为大家溯源为何2B3D是CSCO指南推荐的具有重要意义的MSI检测位点：

微卫星不稳定性（Microsatellite instability，MSI）现已成为非常重要的泛癌种标志物，美国癌症研究中心不分肿瘤发生部位，将所有高度微卫星不稳定（MSI-H）的肿瘤定义为MSI-H肿瘤，相比MSS或MSI-L肿瘤，MSI-H肿瘤能够从免疫治疗中显著获益。因此，MSI现在最重要的临床意义就是指导泛癌种实体瘤免疫治疗。除此之外，MSI检测不仅是筛查林奇综合征的重要手段，其检测结果还能预测胃肠肿瘤预后，指导术后化疗方案制定。

基于MSI的重要临床检测意义，中国临床肿瘤学会发布的CSCO肿瘤诊疗指南中，多个癌种指南都强烈推荐MSI检测，包括CSCO结直肠癌诊疗指南（I级推荐）、CSCO胰腺癌诊疗指南（I级推荐）、CSCO胃癌诊疗指南（I级推荐）、CSCO食管癌诊疗指南（I级推荐）、CSCO卵巢癌诊疗指南（III级推荐）、CSCO胆道恶性肿瘤诊疗指南（III级推荐）、CSCO前列腺癌诊疗指南。

而针对MSI的检测，CSCO指南唯一推荐的检测Panel，即由2个单核苷酸位点和3个双核苷酸位点组成的2B3D NCI Panel（BAT-25、BAT-26、D2S123、D17S250、D5S346），并给出了判定标准：5个位点中2个及2个以上的位点不稳定为MSI-H；1个位点不稳定为MSI-L；所有位点均稳定为MSS。

       图 1 CSCO指南唯一推荐2B3D NCI Panel作为MSI检测Panel

人类基因组中已知的微卫星位点数目多达1900多万个[1]，由于前人的不断筛选和验证，最终2B3D NCI Panel成为CSCO指南唯一推荐的MSI位点。最早微卫星不稳定这种现象是在遗传性非息肉性结直肠癌（HNPCC，即林奇综合征）中被发现，当时Aaltonen教授团队在HNPCC和散发性结直肠癌的肿瘤组织中都发现一些双核苷酸重复的微卫星位点长度发生了变化，当时定义为复制错误（Replication Errors，RER）也就是后来的MSI，并且研究团队发