今日课题---人类胰腺癌中特异性KRAS突变体的不同临床结果和生物学特征（空间 + 突变）

最新推荐文章于 2025-04-24 15:16:35 发布

追风少年ii

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有四个主要的驱动基因-KRAS， TP53， SMAD4和CDKN2A-驱动胰腺肿瘤的发生，驱动基因的改变与pdac患者的预后相关。
$KRAS^{G12D}$ 突变（35%的患者）与非 $KRAS^{G12D}$ 突变（单独或与TP53突变联合）相比，生存率更差。
最近的一项研究表明，与TP53突变的其他KRAS等位基因相比， $KRAS^{G12D}$ 和TP53共突变可提高总生存率。这些相互矛盾的发现提出了驱动基因的改变是否会影响生存的问题。
$KRAS^{G12D}$ 中KRAS信号和上皮-间质转化（EMT）的复发性富集以及 $KRAS^{G12R}$ 中肿瘤坏死因子(TNF)/核因子kB （NF-kB）信号的复发性富集。

KRAS在361例（90%）患者中发生突变，TP53在284例（71%）患者中发生突变，CDKN2A在95例（24%）患者中发生突变，SMAD4在68例（17%）患者中发生突变。
与晚期肿瘤患者相比，早期肿瘤患者更有可能在BRAF和TGFBR2中发生推定的致癌突变。
在早期和晚期肿瘤之间的突变总数没有显著差异。
$KRAS^{G12D}$ 突变145例（36.5%）， $KRAS^{G12V}$ 突变129例（32.5%）， $KRAS^{G12R}$ 突变55例（13.9%），其他KRAS突变32例（8.1%），KRAS野生型（WT） 36例（9.1%）。
相对于晚期疾病， $KRAS^{G12R}$ 在早期PDAC中富集
$KRAS^{G12V}$ 、其他KRAS突变和 $KRAS^{WT}$ 在早期或晚期疾病中均不富集
尽管 $KRAS^{G12D}$ 突变型疾病在早期和晚期肿瘤中同样丰富，但与 $KRAS^{G12D}$ 或其他KRAS突变相比， $KRAS^{G12R}$ 突变的患者更有可能处于早期阶段。

$KRAS^{G12R}$ 突变肿瘤的CDKN2A突变比例高于 $KRAS^{G12D}$ 。
$KRAS^{G12R}$ 突变肿瘤在KRAS、CDKN2A和SMAD4的各种组合的频率上是不同的，两种或多种肿瘤抑制因子（TP53、SMAD4和CDKN2A）的改变比 $KRAS^{G12D}$ 突变更常见。

与 $KRAS^{G12D}$ 突变患者相比， $KRAS^{G12R}$ 突变患者似乎具有不同的首次复发模式。
在复发时间分析中，与 $KRAS^{G12D}$ 相比， $KRAS^{G12R}$ 疾病、 $KRAS^{WT}$ 疾病和其他KRAS突变的远处复发率较低。相反， $KRAS^{G12R}$ 疾病的局部复发率升高。
关于肿瘤抑制因子，我们也能够发现与野生型相比，TP53突变与更差的OS相关。