GDP-Fuc,GDP-Fucose,15839-70-0在医学和生物技术中有诸多重要应用

GDP-Fuc,GDP-Fucose,15839-70-0在医学和生物技术中有诸多重要应用

结构式:

其他名称:

GDP-Fuc; Guanosine 5′-diphospho-β-L-fucose sodium

salt; 6-Deoxy-β-L-galactopyranosylguanosine 5′-diphosphate

GDP-Fucose(鸟苷二磷酸岩藻糖)是一种在生物体内具有重要作用的分子。

一、分子结构与性质

GDP-Fucose 由鸟苷二磷酸(GDP)和岩藻糖组成。岩藻糖是一种六碳糖,在其分子结构中具有独特的化学性质,使得 GDP-Fucose 在许多生物过程中发挥特定的功能。

二、生物学功能

1.糖基化修饰

在蛋白质和脂质的糖基化过程中起着关键作用。糖基化修饰可以改变蛋白质和脂质的结构和功能,影响其稳定性、溶解性、活性以及在细胞内的定位等。例如,在细胞表面的糖蛋白和糖脂中,岩藻糖的存在可以影响细胞与细胞之间的相互作用、信号传导以及免疫识别等过程。

2.参与细胞生长和发育

对细胞的生长、分化和发育至关重要。它参与了细胞表面受体的形成和调节,影响细胞对生长因子和激素的响应,从而调控细胞的增殖和分化。此外,GDP-Fucose 还在胚胎发育过程中发挥重要作用,参与组织和器官的形成。

3.免疫调节

在免疫系统中具有重要的调节功能。岩藻糖基化的糖蛋白和糖脂可以影响免疫细胞的活性和功能,调节免疫反应的强度和类型。例如,某些免疫细胞表面的糖蛋白经过岩藻糖基化后,可以增强其与病原体的结合能力,提高免疫防御功能。

三、在医学和生物技术中的应用

  • 细胞间相互作用研究 可作为底物用于基于邻近标记效应的化学标记策略,来捕获细胞 - 细胞相互作用。比如将岩藻糖转移酶(FT)与 GDP-Fucose 结合,当有细胞与装载 FT 的诱饵细胞相互作用时,FT 能将 GDP-Fucose 的底物标记到相互作用细胞上的 N - 乙酰 - D - 乳糖胺(LacNAc)上,进而实现对细胞间相互作用的捕获,有助于理解免疫应答、组织发育和神经传导等生命过程中的细胞信息传递方式,以及探索哪些生物大分子介导细胞间相互作用等关键生物学问题。
  • 免疫治疗相关研究
    • T 细胞癌症免疫治疗在针对实体肿瘤的特异性 T 细胞的技术中,利用来自 H.pylori 的一种 α1,3 - 岩藻糖基转移酶(其功能是将 GDP - 岩藻糖转移到糖链上),当把这种酶连接在其底物 GDP-Fucose 上后,可将自身转移到细胞膜表面的 LacNAc 上,从而在不进行遗传操作的情况下定位在细胞膜,对发生相互作用的细胞进行标记,以识别对肿瘤特异性抗原有响应的 T 细胞,为肿瘤免疫治疗研究提供新方法和思路。
    • 调节性 T 细胞(Treg 细胞)功能研究有研究发现,在 CD8+T 细胞的命运决定中,鸟苷二磷酸岩藻糖合成及下游通路会产生影响。通过相关研究可以进一步理解 T 细胞的分化状态如何决定和维持,对于诠释 T 细胞的生理作用以及开发新的抗肿瘤和抗感染策略具有重要意义。
  • 蛋白质糖基化研究蛋白质的 O - 连接糖基化与人类多种疾病及植物的许多发育障碍有关。在植物中,SPY 蛋白是一种新型 O - 连接岩藻糖基转移酶,可特异性利用 GDP-Fucose 作为糖基供体,催化 Della 等定位于核质中的蛋白质底物发生 O - 连接岩藻糖基化修饰。对其作用机制的研究,有助于深入了解植物发育过程中的相关调控机制,也为研究人类疾病中蛋白质糖基化异常的情况提供参考。

人乳寡糖(HMOs)合成在合成生物学领域,可通过基因工程在微生物细胞内构建并表达反应酶,代谢产出 GDP-Fucose。GDP-Fucose 是岩藻糖基化寡糖生物合成中的关键中间体,例如在 α-1,2 岩藻糖基转移酶的作用下,与乳糖进行基团置换形成 2'-FL 等岩藻糖基化寡糖。这为大规模且高效地合成人乳寡糖提供了可能途径,对于开发接近母乳成分的婴幼儿配方食品等具有重要意义。

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