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原创 多肽药物合成方法
由以上两个案例可以看出,类似的侧链用于不同的合成工艺中会有不同的连接基团,可以是含有琥珀酰亚胺酯的侧链用于发酵法的合成方式,如下表的结构4,但由于琥珀酰亚胺酯易水解,不易稳定保存,所以也可以使用不含有琥珀酰亚胺酯的羧基侧链,如下表的结构5和6。与司美格鲁肽不同的是,替尔泊肽在主链部分引入了两个非天然氨基酸,而司美格鲁肽在多肽主链上只引入了一个非天然氨基酸(Aib),这就导致用发酵法合成替尔泊肽难度大大增加,目前的工艺基本采用固相合成法来完成替尔泊肽的合成。同时,不同的合成方法也决定了侧链中间体的选择。
2024-05-14 10:23:05 604
原创 浅析GLP-1多肽药物脂肪酸侧链修饰的制胜法则
由于GLP-1肽链的N端往往与受体结合的活性相关,因此长链脂肪酸修饰往往在肽链的C端进行。长链脂肪酸可与血液中的白蛋白结合,脂肪酸链越长,与白蛋白结合越紧密,从而延长GLP-1多肽药物在血液循环中的时间。
2024-05-08 14:02:02 574
原创 改善GLP-1激动剂长效化的神器:脂肪酸侧链修饰
长链脂肪酸是GLP-1类似物修饰侧链中最重要的部分,长链脂肪酸长度(C原子个数)可显著影响化合物的活性、半衰期以及生物利用度等药效药代数据。
2024-05-07 17:14:45 457
原创 用于GLP-1激动剂合成的重要中间体:AEEA-AEEA
AEEA-AEEA不仅是semaglutide的重要中间体,用于合成semaglutide、Tirzepatide等多肽药物的脂肪酸侧链;还可作为一种用于抗体偶联药物(ADC)合成的不可切割ADC linker;也是一种基于烷基链的PROTAC连接剂,可用于PROTAC的合成。
2024-04-27 14:22:33 1006
原创 双鳌擘浪——GLP-1引领T2DM及肥胖症用药变革
GLP-1是国内外糖尿病和肥胖领域的重磅靶点。GLP-1类似物降糖、减重效果显著,该类药物立足2型糖尿病,肥胖及相关并发症市场值得期待。
2024-04-09 08:56:28 393
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