大脑血脑屏障（BBB）的分子基础与生信

这篇文章通过对成年小鼠大脑内皮细胞进行综合的多组学分析，揭示了大脑血脑屏障（BBB）的分子基础，研究可能对阿尔茨海默病（AD）产生影响。研究小组采用RNA测序、蛋白质组学、单细胞RNA测序以及整合的表观基因组学与转录组学方法，标记和分析了选择性富集于脑内皮细胞中的转录物和蛋白质，并揭示这些因子间的部分相关性。

在这项研究中，研究者们首先从成年小鼠脑组织中获取大脑内皮细胞，进行了详细的转录组、蛋白质组和表观基因组分析，并且通过单细胞RNA测序，解剖了脑内皮细胞的功能异质性。结果显示，TCF/LEF、SOX和ETS家族是调节BBB的主要转录因子。研究团队还在正常的小鼠和人脑组织中验证了这些富集蛋白质和转录因子的表达，并评估了在患有阿尔茨海默病的小鼠中这些表达的变化。

这一系列研究为理解BBB的分子调控提供了重要资源，对神经系统疾病的治疗具有广泛的影响，尤其是在发展中枢神经系统药物传递策略方面。

血脑屏障在维持脑健康与疾病防控中至关重要。Yu及其团队通过整合多组学分析，生成了成年小鼠大脑内皮细胞的详尽分子图谱，并在正常小鼠和人脑组织中验证了其发现，探索了其在阿尔茨海默病小鼠中可能的相关性。

这项工作填补了成人脑内皮细胞中关于转录组、蛋白质组及表观基因组联系的知识空白，尤其是从原位大脑内皮细胞中成功提炼并保存的特定蛋白和易接触染色体区域。通过这些数据，研究者能进一步推进对神经系统疾病涉及的BBB功能障碍病理生理机制的理解。