β-淀粉样肽(1-42)简介
β-淀粉样肽(1-42)是一种由42个氨基酸组成的肽,它是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)中关键病理特征的主要组成部分。这种肽由β-淀粉样前体蛋白(APP)经过β-和γ-分泌酶的切割而产生,并且在大脑中自然形成并聚集成斑块。β-淀粉样肽(1-42)的聚集体被认为是导致神经元死亡的原因之一,因为它们能够破坏细胞的正常功能并最终导致神经退行性变化。
【中文名称】BETA-淀粉样肽(1-42);β-淀粉样肽(1-42)(大鼠/小鼠)
【英文名称】Amyloid β-Protein (1-42) (mouse, rat);Amyloid beta-peptide (1-42) (rat)
【英文别名】bap 1-42;predominant amyloid b-protein fragment;beta-amyloid, sodium salt;beta-amyloid peptide (1-42), rat;β-Amyloid (1-42), rat
【C A S 号】166090-74-0
【结 构 图】
![](https://i-blog.csdnimg.cn/direct/32cf4abe8f68488e80864664108ea687.png)
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【单 字 母】NH2- DAEFGHDSGF EVRHQKLVFF AEDVGSNKGA IIGLMVGGVV IA -COOH(DAEFGHDSGF EVRHQKLVFF AEDVGSNKGA IIGLMVGGVV IA)
【三 字 母】NH2- Asp - Ala - Glu - Phe - Gly - His - Asp - Ser - Gly - Phe - Glu - Val - Arg - His - Gln - Lys - Leu - Val - Phe - Phe - Ala - Glu - Asp - Val - Gly - Ser - Asn - Lys - Gly - Ala - Ile - Ile - Gly - Leu - Met - Val - Gly - Gly - Val - Val - Ile - Ala -COOH
【理化性质】
Number of residues: | 42 |
Molecular weight: | 4417.95 g/mol |
Extinction coefficient: | 0 M-1cm-1 |
Iso-electric point: | pH 4.63 |
Net charge at pH 7: | -2.8 |
Estimated solubility: | Poor water solubility. |
β-淀粉样肽(1-42)的生物学特性
β-淀粉样肽(1-42)具有较高的纤维生成性,比其较短的同源肽β-淀粉样肽(1-40)更容易形成稳定的纤维结构。这种肽的聚集不仅限于细胞外部,还可以在内部形成所谓的淀粉样核心,这些核心能够破坏细胞的内部结构和功能。β-淀粉样肽(1-42)的聚集过程涉及多步骤,包括寡聚体的形成、纤维的延伸以及纤维间的相互作用,这些过程最终导致神经纤维缠结的形成。
β-淀粉样肽(1-42)在阿尔茨海默病中的作用机理
① β-淀粉样肽(1-42)(Aβ42)是阿尔茨海默病(AD)中的关键致病分子,它由淀粉样前体蛋白(APP)经过β-和γ-分泌酶的切割产生。Aβ42由42个氨基酸组成,相较于较短的Aβ40形式,Aβ42更易于聚集形成纤维状结构,这些结构能够在大脑中沉积形成淀粉样斑块,这是AD病理的标志之一。
② Aβ42的聚集不仅直接导致神经细胞的物理损害,还能通过多种机制诱发神经毒性。它可以诱导氧化应激、炎症反应,以及扰乱钙离子稳态,这些都是导致神经细胞功能障碍和死亡的重要因素。此外,Aβ42还能通过与细胞表面受体相互作用,影响神经细胞的信号传导,进而影响学习和记忆功能。
③Aβ42除了其神经毒性作用外,Aβ42在低浓度下可能具有保护作用,例如参与机体抵抗外界病原体的免疫反应。这种双重作用提示了Aβ42在AD发病机制中可能扮演更加复杂的角色。
β-淀粉样肽(1-42)的治疗策略
Ⅰ、抗体治疗:开发针对Aβ1-42的抗体,以促进其清除或改变其聚集形态。例如,lecanemab(BAN2401)是一种人源化IgG1单克隆抗体,靶向Aβ的可溶性聚集形式,包括寡聚体和protofibril,已在III期临床研究中显示出积极的结果。
Ⅱ、纳米技术:利用纳米材料的特性来抑制Aβ1-42的聚集或促进其降解。例如,磷酸化共价有机框架(SP-COFs)纳米球通过主-客体识别和静电作用实现对Aβ42的特异性捕获,是一种有效的抑制剂。
Ⅲ、药物调节:研究能够调节Aβ1-42产生、聚集或清除的药物。例如,法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠脑内的线粒体动力学有调节作用,并且可以抑制神经炎症,可能通过激活线粒体自噬和抑制NLRP3炎症小体来减轻Aβ1-42的毒性。
Ⅳ、天然化合物:探索天然化合物对Aβ1-42的影响,如花青素,它通过阻止Aβ肽内螺旋向β-折叠构象的转变来抑制Aβ的聚集。
Ⅴ、多价大环共组装:开发能够识别和清除Aβ纤维的多价大环共组装物,以减轻Aβ纤维的细胞毒性和淀粉样蛋白沉积。
最新研究表明,β-淀粉样肽(1-42)对海马切片具有细胞毒性作用,并且可以用于阿尔茨海默病的研究模型。
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