肽相关研究最新进展（2021年）

在“泽平科技”公众号发送“xx最新进展”获取更多信息。

【1】Nat Commun：通过鼻子给送两种肽有望减缓帕金森病进展

2021年9月23日报道，在一项新的研究中，来自美国拉什大学医学中心的研究人员在治疗帕金森病方面取得新的进展：他们开发的潜在的帕金森病新疗法在减缓小鼠的疾病进展方面显示出了成功。相关研究结果于2021年9月10日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Selective targeting of the TLR2/MyD88/NF-κB pathway reduces α-synuclein spreading in vitro and in vivo”。 具体而言，这些作者发现，两种不同的肽有助于减缓α-突触核蛋白（alpha-synuclein）的扩散，这种蛋白在大脑中称为路易体（Lewy body）的异常蛋白质沉积物中出现。

打开百度APP看高清图片

这项新的研究中测试的两种肽被称为Myd88的TLR2相互作用结构域（TLR2-interacting domain,TIDM）和NEMO结合结构域（NEMO-binding domain, NBD）。这两种通过鼻子给送的肽被发现能够减缓大脑中的炎症，并阻止帕金森病小鼠体内α-突触蛋白的扩散。它们也改善了这些小鼠的步态、身体平衡和其他运动功能。

原文：Debashis Dutta et al. Selective targeting of the TLR2/MyD88/NF-κB pathway reduces α-synuclein spreading in vitro and in vivo. Nature Communications, 2021, doi:10.1038/s41467-021-25767-1.

【2】Nature子刊揭示激肽选择性识别和缓激肽受体激活的分子机制

2021-09-15报道，近日，中国科学院上海药物研究所蒋轶/徐华强团队联合王明伟团队，在Nature Structural & Molecular Biology上以Molecular basis for kinin selectivity and activation of the human bradykinin receptors为题发表研究成果，首次报道Des-Arg10-kallidin和缓激肽（Bradykinin）两种激肽分别结合缓激肽受体B1R和B2R两种亚型复合体的近原子分辨率结构，揭示激肽选择性识别及其受体激活的分子机制。

该研究利用冷冻电镜解析了B1R和B2R分别结合Des-Arg10-kallidin和缓激肽以及下游Gq蛋白复合物的立体结构，分辨率达到3.0和2.9埃。结合结构分析和功能实验结果，研究揭示了激肽选择性识别缓激肽受体亚型的分子机理。研究发现，Des-Arg10-kallidin对B1R高选择性的关键在其羧基末端苯丙氨酸（F9）的游离羧基与受体残基K1183.33和R2025.38间形成的静电作用。就缓激肽而言，B2R多肽结合口袋中的T2245.38、F2866.51和D2936.58形成了比B1R更大的空间以容纳缓激肽羧基末端的精氨酸（R10）。此外，该研究还对缓激肽受体的激活和与Gq蛋白偶联的分子机理进行了探索。

原文：Molecular basis for kinin selectivity and activation of the human bradykinin receptors

【3】硫肽类抗生素的生物合成机制研究方面取得进展

2021-09-04报道，近日，中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室研究员刘文课题组对c型硫肽Sch40832核心二氢咪唑并哌啶结构的生物合成机制进行阐释，相关成果发表在《美国化学会志》上。

刘文课题组致力于硫肽类抗生素的生物合成机制研究，特别是在双环硫肽成员的侧环构筑方面已取得了重要研究成果。近期，该课题组完整阐释了c型硫肽核心并环的生物合成机制。该工作拓展了硫肽类抗生素生物合成机制方面的研究，有助于硫肽类抗生素生物工程方面的研究，改造和创建新的硫肽类抗生素。

【4】SCI IMMUNOL:一种高亲和力的人类TCR样抗体检测乳糜泻谷蛋白肽-MHC复合物并抑制T细胞活化

2021-09-01报道近日，几项研究表明了不同模式的治疗潜力，包括抑制致病性T细胞和杀死抗原呈递细胞(APC)的机制。研究者已经生成了TCR样抗体，这些抗体对涉及乳糜泻(CeD)的pMHC复合物具有特异性。

来源：https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abg4925

该研究报道了在HLA-DQ2.5:DQ2.5-glia-α1a上选择的Abs的产生和使用，发现肠道浆细胞(PC)是CeD患者发炎的小肠中最丰富的麸质肽呈递细胞，它们同时表达HLA-II类和T细胞共刺激分子，并描述了与DQ2.5-glia-α2复合的HLA-DQ2.5特异性人类TCR样抗体的产生和亲和力。

虽然尚不清楚单独靶向免疫显性DQ2.5-glia-α2表位是否足以治疗CeD，但这些在T1D中使用TCR样抗体的研究是有希望的，因为它们表明高亲和力抗体抑制单个T细胞在复杂的自身免疫性疾病的临床前模型中，表位可能足以诱导更具耐受性的免疫反应并延迟疾病的发作或进展。因此，mAb3.C11有效防止T细胞活化的能力鼓励进一步研究以评估抑制、细胞毒性或诱导感染耐受性治疗CeD的治疗潜力。

原文： Rahel Frick et al. A high-affinity human TCR-like antibody detects celiac disease gluten peptide–MHC complexes and inhibits T cell activation. SCIENCE IMMUNOLOGY(2021 Aug 20) doi：doi.org/10.1126/sciimmunol.abg4925

【5】Acta Pharmaceutica Sinica B：线粒体蛋白IF1是小鼠肠道胰高血糖素样肽(GLP-1)分泌功能的潜在调节因子

2021-08-09报道，IF1(A TPIF1)是一种核DNA编码的线粒体蛋白，其活性是通过抑制F1Fo-A TP合成酶来控制A TP的产生。在GLP-1活性的调节中，IF1的活性尚不清楚。在这项研究中，作者使用基因敲除(if1-ko)小鼠在饮食诱导的肥胖小鼠中检测了if1。

图片来源：doi.org/10.1016/j.apsb.2021.02.002

在这项研究中，IF1-KO小鼠被喂以高脂饮食(HFD)，以检测IF1失活对糖代谢的影响。KO小鼠由于体重的额外增加而增加了更多的脂肪组织。胰岛素耐量受损的骨骼肌的胰岛素敏感性降低。然而，在相同条件下，KO小鼠的糖耐量有所改善。其机制是葡萄糖诱导的KO小鼠胰岛素和GLP-1分泌均增强。KO小鼠肠道细胞凋亡减少，有丝分裂增强，这是GLP-1分泌增加的原因。线粒体ANT2蛋白的减少是KO小鼠分泌GLP-1的原因之一。

原文：doi.org/10.1016/j.apsb.2021.02.002

Bachem公司多肽产品目录详情，北京泽平科技Bachem肽一级代理