【1】Nature重磅:高彩霞团队等利用基因编辑技术创造既抗病又高产的小麦新品系
2022年3月8日报道,研究人员发现小麦mlo突变体表现出白粉病抗性的同时,也出现了早衰、产量下降等负面表型,从而可能限制其在生产上的广泛应用。那如何创造出兼具抗病性与产量的小麦品种呢?终于,经过8年的合作研究,该团队再次取得了重要进展...... 两大团队再次合作在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Genome-edited powdery mildew resistance in wheat without growth penalties 的研究论文。
该研究阐明了小麦新型mlo突变体兼具抗病性与高产的分子机制,并利用基因组编辑技术快速获得具有广谱抗白粉病且高产的小麦优异新品系。这一工作是利用感病基因MLO进行植物抗病育种研究的重要理论和技术突破。
【2】新洞察!科学家最新揭示了阿尔茨海默病神经炎症和淀粉样蛋白病变的关键靶基因
2022年3月7日报道,近日,北京理工大学的研究者们在Aging Cell杂志上发表了题为“Microglial cathepsin E plays a role in neuroinflammation and amyloid β production in Alzheimer’s disease《小胶质组织蛋白酶E在阿尔茨海默病神经炎症和淀粉样蛋白β产生中的作用》”的研究性文章,该研究结果表明,CatE作为AD小胶质细胞激活和神经退行性变的调节因子,并通过靶向神经炎症和a β病理作为AD的治疗靶点。
在这项研究中,研究者证明,在人类淀粉样前体蛋白敲除小鼠(appN L G F小鼠)中,消融CatE显著减少了Aβ积累、神经炎症和认知障碍。在机制上,小胶质细胞CatE参与可溶性TNF-相关凋亡诱导配体的分泌,在小胶质细胞介导的NF- κB依赖的神经炎症和β位点app切割酶1产生神经元Aβ中发挥重要作用。
原文:doi: 10.1111/acel.13565.
【3】Nature:重新设计Cas9蛋白,解决脱靶问题,让基因编辑更安全
2022年3月5日报道,美国德州大学奥斯汀分校的研究团队在 Nature 期刊发表了题为:Structural basis for mismatch surveillance by CRISPR–Cas9 的研究论文。 研究团队首先发现了CRISPR-Cas9基因编辑系统中脱靶背后的结构机制,在此基础上重新设计了Cas9蛋白——SuperFi-Cas9,其脱靶概率降低了数千倍,且编辑效率与原始版本的Cas9蛋白相同。
这篇 Nature 论文的第一作者 Jack Bravo 做了一个形象的比喻:不同实验室开发的不同Cas9版本就像不同型号的自动驾驶汽车,大多数都很安全,但它们的最高速度只有10英里/小时,虽然安全性提高了,但实用性也消失了。而SuperFi-Cas9则是一辆可以全速行驶且非常安全的自动驾驶汽车,SuperFi-Cas9的脱靶概率比原始版本Cas9要降低4000倍,而且编辑效率一样高。 目前,研究团队已经证明了SuperFi-Cas9在试管中对DNA的编辑,在活细胞中测试的实验正在进行中,他们还在同步开发更安全、更高效的Cas9新版本。
原文:Structural basis for mismatch surveillance by CRISPR–Cas9
【4】张锋团队胜诉,被认定为发明了CRISPR真核基因编辑
2022年3月3日报道,在围绕CRISPR基因编辑技术的专利纠纷中,美国专利商标局做出了有利于张锋所在的博德研究所团队的裁决。 美国专利商标局已经确定博德研究所团队是第一个发明CRISPR-Cas9来编辑人类细胞并用于制造药物的团队,而不是诺奖得主 Jennifer Doudna 和 Emmanuelle Charpentier 所属的CVC团队。 这一裁定指出张锋所在的博德研究所团队拥有在真核细胞中使用CRISPR基因编辑技术的专利,也为长达数年的CRISPR专利之争暂时划上句号。
目前,这一最新裁决也不代表双方的专利战就此尘埃落定,事实上,CVC团队仍可继续上诉到美国联邦巡回上诉法院,但这项裁决结束了CVC团队对博德研究所团队在美国的专利干涉。
【5】Molecular Cell :清华大学刘俊杰团队开发小型、高效CRISPR基因编辑工具
2022年3月2日报道,近日,清华大学刘俊杰课题组与加州大学伯克利分校 Jennifer Doudna 课题组合作,在 Molecular Cell 期刊在线发表了题为:Chimeric CRISPR-CasX enzymes and guide RNAs for improved genome editing activity 的研究论文。
该研究通过解析PlmCasX与底物的不同结构状态,并与DpbCasX对比,解释了DpbCasX和PlmCasX各异的体内外DNA切割活性的结构基础。同时,通过对CasX蛋白和sgRNA的结构改造,极大地提高了DpbCasX和PlmCasX的基因编辑效率,在GFP位点上可达90%,在内源位点上可达50%。CasX具有分子量小(仅980个氨基酸)、基因编辑效率高及非特异性DNA切割活性低等众多优点,有望为基因编辑工具的临床应用提供重要技术支撑。
【6】科学家新洞察!去甲基酶ALKBH5通过PKMYT1 m6A修饰抑制胃癌侵袭
2022年2月23日报道,近日,第三军医大学新桥医院消化内科的研究者在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Demethylase ALKBH5 suppresses invasion of gastric cancer via PKMYT1 m6A modification”的文章。本研究建立了去甲基化酶信号轴 (ALKBH5信号轴)转移调控系统,为胃癌转移治疗提供了新的靶点。
本研究发现ALKBH5在胃癌组织中表达降低,且与临床肿瘤远处转移和淋巴结转移有关。ALKBH5的干扰促进了GC细胞的转移,这种作用与ALKBH5的去甲基酶活性密切相关。磷酸化蛋白激酶(PKMYT1)作为ALKBH5的下游靶点,促进GC的侵袭和迁移。
原文:doi.org/10.1186/s12943-022-01522-y