癌症/肿瘤免疫治疗最新进展（2022年3月）

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【1】乳腺癌临床样本的蛋白质组学揭示潜在生物标志物和治疗靶点

2022年3月7日报道，近日，发表在Nat Commun上的一篇名为"Proteomic analysis of archival breast cancer clinical specimens identifies biological subtypes with distinct survival outcomes" 利用蛋白质组学分析描述了临床适用的乳腺癌异质性，确定了潜在的生物标志物和治疗靶点，为临床乳腺癌分类提供了理论支撑。

该研究为现有的化疗或新兴的免疫疗法提供潜在的生物标记物，具有重要临床意义。

原文：doi.org/10.1038/s41467-022-28524-0

【2】Nat Med：健康的肠道微生物组或能改善癌症免疫疗法的治疗成功率

2022年3月6日报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Cross-cohort gut microbiome associations with immune checkpoint inhibitor response in advanced melanoma”的研究报告中，来自伦敦大学国王学院等机构的科学家们通过进行迄今为止最大规模的研究证实了肠道微生物组和机体对黑色素瘤癌症免疫疗法的反应直接相关。

研究者指出，研究微生物组对于改善和开发治疗黑色素瘤的个体化免疫疗法至关重要，由于不同个体的肠道微生物组之间存在一定的差异，因此后期研究人员还必须进行更大规模的研究来理解可能会导致机体对免疫疗法产生积极反应的特定肠道菌群特征。

原文：doi：10.1038/s41591-022-01695-5

【3】npj Precis Onc：科学家揭示黑色素瘤对疗法耐受性发生的新机制

2022年3月7日报道，近日，一篇发表在国际杂志npj Precision Oncology上题为“Proximity of immune and tumor cells underlies response to BRAF/MEK-targeted therapies in metastatic melanoma patients”的研究报告中，来自范德堡大学医学中心等机构的科学家们通过研究揭示了黑色素瘤对疗法产生耐药性的新型机制。

本文研究结果表明，那些对BRAF/MEK靶向性疗法产生耐受性的黑色素瘤细胞或许会表达更多的SOX10，从而抑制机体的抗肿瘤免疫反应。尽管宣布黑色素瘤细胞所表达的SOX10能作为指示癌细胞对BRAF/MEK抑制剂产生耐受性的标志物还为时过早，但本文研究发现或有望帮助肿瘤学家改善并理解为何黑色素瘤会对癌细胞产生一定的耐受性。

目前本文研究强调了一种事实，即尽管免疫细胞与癌细胞接近，但癌症的发生依然会继续，这或许就表明，对疗法耐受性的肿瘤细胞或与能失活免疫细胞的环境有关，从而就会导致机体出现整体的获得性疗法耐受性。后期研究人员还需要进一步研究理解快速分裂的SOX10+的黑色素瘤细胞和邻近的免疫细胞之间的串扰，而肿瘤细胞影响免疫细胞的机制依然是一个非常重要的问题，但这些相互作用似乎可能会导致肿瘤细胞对BRAF/MEK靶向性疗法产生一定的获得性耐受性。

原文：doi：10.1038/s41698-021-00249-1

【4】Nat Commun：特殊蛋白质活性或有望揭示治疗儿童急性淋巴细胞白血病的新型组合性疗法

2022年3月6日报道，近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Phosphoproteomic profiling of T cell acute lymphoblastic leukemia reveals targetable kinases and combination treatment strategies”的研究报告中，来自荷兰的科学家们通过研究发现，阻断一种蛋白链反应或会使得儿童白血病细胞对当前的靶向性疗法更加敏感；目前这项研究尚处于早期阶段，但研究中使用的药物已经存在，这或有望帮助加速该研究向临床转化的速度；研究人员表示，观察这种蛋白质的活性或有望帮助全面了解白血病的弱点，未来研究人员将会开发新型疗法来治疗对标准疗法没有反应的疾病患儿。

原文：doi：10.1038/s41467-022-28682-1

【5】新洞察！阿司匹林作为一种无创可激活磁共振成像造影剂可用于乳腺肿瘤检测

2022年3月5日报道，近日，约翰霍普金斯大学医学院的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“Unlabeled aspirin as an activatable theranostic MRI agent for breast cancer《未标记阿司匹林作为乳腺癌可激活的射频磁共振剂》”的研究型文章，该研究数据证明了使用阿司匹林作为一种非侵入性可激活的CEST MRI造影剂用于乳腺肿瘤检测的可行性。

该研究结果显示，无论COX-1/ 2的表达水平如何，三阴性乳腺癌细胞在体外和原位乳腺肿瘤移植小鼠体内的CEST MRI表现都具有很强的相似性，而PGE2在高COX-1/-2模型中显著降低。SA CEST MRI对比度的有力性使这一新方法成为未来癌症诊断应用的一个可行的竞争者。

原文：doi: 10.7150/thno.53147.

【6】科学家新揭示了人参皂甙通过Hippo-YAP/TAZ信号通路调节先天免疫

2022年3月3日报道，近日，上海中医药大学研究者在Frontiers in Immunology杂志上发表了题为“Ginsenosides Regulates Innate Immunity to Affect Immune Microenvironment of AIH Through Hippo-YAP/TAZ Signaling Pathway《人参皂甙通过Hippo-YAP/TAZ信号通路调节先天免疫影响AIH免疫微环境》”的研究性文章。在本研究中，研究者认为GSS可以通过调节先天免疫和适应性T细胞免疫来缓解AIH，这可能是GSS缓解AIH所致肝损害的潜在机制。

原文：doi: 10.3389/fimmu.2022.851560.

【7】新洞察！科学家揭示了改善衰老相关心功能不全的靶基因

2022年3月3日报道，近日，武汉大学人民医院心内科的研究者们在Aging Cell杂志上发表了题为“Fibronectin type III domain- containing 5 improves aging- related cardiac dysfunction in mice《纤维连接蛋白III型结构域5改善衰老相关心功能不全的实验研究》”的文章，该研究证明FNDC5通过激活AMPKα来改善衰老相关的心功能障碍，它可能是一个有希望的治疗靶点，以支持老年人群的心血管健康。

本研究证明了FNDC5通过激活AMPKα来改善与衰老相关的心肌功能障碍，它可能是一个有前景的治疗靶点，以支持老年人群的心血管健康。

原文：doi: 10.1111/acel.13556.

【8】早期肺癌新辅助(术前)免疫治疗！百时美施贵宝Opdivo+化疗新辅助方案获美国FDA优先审查!

2022年3月3日报道，百时美施贵宝（BMS）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）的补充生物制品许可申请（sBLA）：联合化疗，用于新辅助（术前）治疗可切除性非小细胞肺癌（NSCLC）。FDA已授予sBLA优先审查，并指定《处方药申报者付费法案（PDUFA）》目标日期为2022年7月13日。

【9】BCMA CAR-T细胞疗法！传奇生物/强生Carvykti(西达基奥仑赛)在美国获批：治疗多发性骨髓瘤(MM)！

2022年3月3日报道，传奇生物（Legend Biotech）与合作伙伴强生（JNJ）旗下杨森制药近日联合宣布，由传奇生物自主研发的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法西达基奥仑赛（英文商品名：Carvykti，通用名：ciltacabtagene autoleucel，简称cilta-cel）已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准：用于治疗既往接受过4种或4种以上治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。

【10】多发性骨髓瘤(MM)新药！美国FDA授予三特异性T细胞激活疗法HPN217快速通道资格(FTD)!

2022年3月3日报道，Harpoon Therapeutics是一家临床阶段的免疫治疗公司，致力于开发一类新型T细胞接合器，利用人体免疫系统的力量治疗癌症和其他疾病。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予HPN217快速通道资格（FTD）：这是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的TriTAC，用于治疗既往至少接受过4种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。目前，评估HPN217治疗RRMM患者的一项1/2期临床试验正在进行中。

【11】新发现！多基因协同促进肺腺癌的生长和转移

2022年3月2日报道，近日，天津医科大学研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“CBX2 and EZH2 cooperatively promote the growth and metastasis of lung adenocarcinoma”的研究型文章，该研究揭示了染色盒蛋白2(CBX2)和组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶(EZH2)在促进肺腺癌(LUAD)进展中的协同致癌作用，从而为LUAD的诊断和治疗提供了潜在的靶点。

原文：doi: 10.1016/j.omtn.2021.12.032.

【12】重磅综述！长非编码RNA在肿瘤免疫微环境中的作用

2022年3月2日报道，近日，四川大学研究人员在Frontiers in Immunology杂志上发表了题为“The Role of Long Non-Coding RNAs in the Tumor Immune Microenvironment”的综述性文章，本文就lncRNA在肿瘤免疫微环境中的作用进行综述。lncRNAs通过参与中性粒细胞招募、巨噬细胞极化、NK细胞毒性、T细胞功能等多种生物学过程，调控肿瘤发生、肿瘤侵袭、上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)和血管生成。此外，研究者回顾了目前对lncRNA靶向相关策略的认识。基于lncRNAs的治疗方法有望成为癌症的预后生物标志物或潜在治疗靶点，为未来癌症诊断和治疗的研究和临床应用提供思路。

【13】科学家最新发现了预防腹主动脉瘤形成的miRNA- miR-424/322

2022年3月2日报道，近日，中国台湾的国防医学中心的研究者们在“Molecular Therapy: Nucleic Acids”杂志上发表了题为“miR-424/322 protects against abdominal aortic aneurysm formation by modulating the Smad2/3/runt-related transcription factor 2 axis《MIR-424/322通过调节Smad2/3/runt相关转录因子2轴预防腹主动脉瘤形成》”的文章，该研究证明了miR-424/322模拟物和RUNX2抑制剂对AAA进展的治疗潜力。

原文：doi.org/10.1016/j.omtn.2021.12.028.

【14】新发现！科学家揭示了新环状RNA Smoc1-2调节血管钙化

2022年3月1日报道，近日，韩国全南大学医学研究所的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Circular RNA circSmoc1-2 regulates vascular calcification by acting as a miR-874-3psponge in vascular smooth muscle cells《环状RNA Smoc1-2在血管平滑肌细胞中作为miR-874-3p海绵调节血管钙化》”的文章。在这里，研究者们研究了CircSmoc1-2的功能，CircSmoc1-2是由Smoc1基因产生的CircRNAs之一，它对VC的反应是下调的。

在这里，研究者发现circSmoc1-2可以抑制VC，并作为miR-874-3p的海绵蛋白调控Adam19的表达。由于目前还没有被批准的治疗VC的方法，研究人员应该考虑评估CircSmoc1-2作为对抗VC的新的治疗靶点。

原文：doi: 10.1016/j.omtn.2021.12.031.

【15】重磅综述！CRISPR/Cas9基因编辑在肿瘤中的应用现状及前景

2022年3月1日报道，近日，复旦大学研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Current applications and future perspective of CRISPR/Cas9 gene editing in cancer”的综述性文章。本文就CRISPR/Cas9基因编辑技术在肿瘤学研究中的应用现状作一综述。

原文：doi.org/10.1186/s12943-022-01518-8