人源 Beta Amyloid 1-42 的文献引用与应用实例

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性、进行性和致命性疾病。β淀粉样蛋白(1-42)是阿尔茨海默病和唐氏综合征患者大脑中发现的β淀粉样蛋白质的主要形式。β淀粉样蛋白下调bcl-2(一种关键的抗凋亡蛋白)并上调bax(细胞死亡启动子),有证据表明它使神经元容易受到年龄依赖性应激和神经退行性变的影响。

CAS Number: 107761-42-2
Molecular Weight: 4511.3
Salt Form: TFA
Purity: >95%
Sequence (3-letter): Asp-Ala-Glu-Phe-Arg-His-Asp-Ser-Gly-Tyr-Glu-Val-His-His-Gln-Lys-Leu-Val-Phe-Phe-Ala-Glu-Asp-Val-Gly-Ser-Asn-Lys-Gly-Ala-Ile-Ile-Gly-Leu-Met-Val-Gly-Gly-Val-Val-Ile-Ala-OH
Sequence (1-letter): DAEFRHDSGYEVHHQKLVFFAEDVGSNKGAIIGLMVGGVVIA-OH
Storage: -20 °C or below
Solubility: 1 mg/mL in 50 mM Tris or dissolve 1 mg in 70-80 uL 1% NH4OH then dilute to 1 mg/mL with 1X PBS. Do not store in 1% NH4OH, dilute immediately with PBS.

文献引用:

文章:Exosomal cellular prion protein drives fibrillization of amyloid beta and counteracts amyloid beta-mediated neurotoxicity

作者:Clemens Falker, Alexander Hartmann, Inga Guett, Frank Dohler, Hermann Altmeppen, Christian Betzel, Robin Schubert, Dana Thurm, Florian Wegwitz, Pooja Joshi, Claudia Verderio, Susanne Krasemann, Markus Glatzel.

Journal of Neurochemistry,Volume137, Issue1. April 2016, Pages 88-100

文章链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/jnc.13514

Abstract

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性、进行性和致命性疾病。淀粉样蛋白β(Aβ)肽的产生和沉积与其发病机制有关,小的可溶性Aβ低聚物显示出最显著的神经毒性作用,并与疾病的发生和进展有关。最近的研究结果表明,Aβ低聚物与细胞朊病毒蛋白(PrPC)结合,引起神经毒性作用。外泌体是内泌体来源的细胞外小泡,在阿尔茨海默病中的作用尚不清楚。除了作为疾病生物标志物外,它们还可以促进Aβ斑块的形成,降低Aβ介导的突触毒性,并提高Aβ的清除率。在这里,我们探讨了外泌体PrPC如何与阿尔茨海默病中外泌体的保护功能相连接。为了实现这一点,我们使用转录激活因子样效应核酸酶产生了小鼠神经母细胞瘤PrPC敲除细胞系。使用这些细胞以及SH-SY5Y人类神经母细胞瘤细胞,我们发现PrPC在外泌体上高度富集,并且外泌体通过PrPC结合淀粉样蛋白β。外泌体对二聚体、五聚体和低聚Aβ物种表现出最高的结合亲和力。硫黄素T测定显示,外泌体PrPC加速淀粉样蛋白β的原纤维化,从而减少寡聚Aβ产生的神经毒性作用。我们的研究为外泌体在aβ介导的神经退行性变中的保护作用提供了进一步的证据,并强调了外泌体PrPC在阿尔茨海默病分子机制中的重要性。

结论:

我们发现外泌体上的朊病毒蛋白(PrPC)捕获了促进其原纤维化的神经毒性淀粉样蛋白β(Aβ)。我们的研究为外泌体在阿尔茨海默病中的保护作用提供了证据,并表明,根据其膜拓扑结构,PrPC具有双重功能:当在神经元表面表达时,它充当aβ的受体,导致神经毒性信号传导,而当外泌体存在时,它能解毒aβ。这为PrPC在阿尔茨海默病中的关键作用提供了进一步的支持。

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