免疫20年大发现-Nature Reviews Immunology

1 中性粒细胞胞外陷阱(NET)—2004

在观察中性粒细胞弹性蛋白酶与吞噬体的共定位时,细菌与吞噬体结合,细菌被困在丝状结构(弹性酶、DNA、组蛋白、散装颗粒)上。带有DNA可以捕获和杀死病原体的胞外支架结构。近战法师。
NET也与凝血、炎症、免疫重塑、肿瘤等相关。释放组蛋白裂解动脉平滑肌细胞,造成动脉硬化斑块失稳; 肿瘤源性组织蛋白酶C通过调节NET促进乳腺癌的肺转移。

2 肠道菌群与免疫—2005

脆弱拟杆菌产生一种多糖(PSA),可以通过树突细胞刺激Th1型免疫以及之后的淋巴器官发生。
微生物相关分子模式(MAMP):多糖、胆汁酸(调节Treg分化)、肌苷(调控免疫检查点抑制剂);宿主模式识别受体(PRR)。

3 固有淋巴细胞(ILC)—2008

驻留组织的一群细胞,可进一步分为1、2、3型,与NK细胞和淋巴组织诱导细胞(LTi)被认为是ILC的五个亚型。ILC与炎症、组织修复、髓外发育、肿瘤等相关。

4 T细胞与B细胞

T细胞与B细胞单独发育

5 T滤泡辅助细胞与BCL6—2009

与Th1、Th2、Th17表达转录因子BLIMP1不同,T滤泡辅助细胞表达BCL6,BCL6与BLIMP1相互抑制。
T滤泡辅助细胞与过敏、自身免疫疾病、疫苗、肿瘤等相关。

6 组织驻留淋巴细胞—2009

7 Th17—2005

8 FOXP3与Treg—2003

Treg与Th1、Th2、Th17、Tfh统称为辅助T细胞的5大类。FOXP3在Treg鉴定、功能中发挥重要作用。

9 代谢对免疫的驱动

CD28可以调节细胞利用葡萄糖从而支持T细胞的生长与能量代谢;TLR激动剂可以刺激树突细胞向有氧糖酵解转变;记忆CD8T细胞优先使用脂肪酸氧化提供能量;不同的T细胞亚型具有不同的代谢通路;免疫代谢研究进入单细胞时代。

10 假尿苷与mRNA疫苗

外源mRNA的polyA可以激活树突状细胞,释放炎性细胞因子;修饰的尿苷(假尿苷)没有免疫原性。

11 cGAS-STING通路

抗病毒信号通路:cGAMP与STING蛋白结合,激活IRF3和诱导干扰素β的产生。cGAS是cGAMP合成酶。
与肿瘤、神经性疾病相关。

12 消炎

中和促炎因子IFNα和IFNβ,促使消炎和适应性免疫,消除感染。

13 细胞焦亡(pyroptosis)

程序性、炎症性死亡方式在免疫系统、中枢神经系统、心血管系统中都有发现。GSDMD是Caspase(1、4、5、11、12、13)诱导细胞焦亡所必须的。
CAR-T细胞激活靶细胞caspase3并活化GSDME诱导癌症靶细胞发生细胞焦亡;释放ATP、HMGB1激活巨噬细胞内caspase1-GSDMD和MAPK-NFKB炎症通路。

14 免疫检查点阻断-抗CTLA4

以及后来的PD-1。

15 炎症小体

与接头蛋白ASC和caspase1组成复合体(炎症小体),参与对IL-1β的活化。
炎症小体可以在胞内识别病原或损伤性信号的受体,如NLRP3。

16 表观遗传与先天免疫

17 树突状细胞

18 抗争与耐受

19 大脑里的补体系统

20 组织巨噬细胞

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