FGF22：神经元重塑调节剂

成纤维细胞生长因子22（FGF22）是一种靶源性突触前组织者，在发育过程中对建立新的兴奋性突触和成年期突触组织至关重要，已成为绕行回路形成的重要内生因子。

（数据来源AlphaFold）

FGF22由170个氨基酸组成，属于分泌型胞外蛋白，主功能域为23-170区段，主要在皮肤和大脑中表达。

（数据来源Uniprot）

2004年在Cell文章中开创性报道FGF22作为突触前分化的靶源组织者证据：用小鼠前脑提取物处理培养的神经元，导致突触泡在神经元突中的重新分布，形成类似于突触前静脉曲张的簇，并从提取物中纯化了一种主要的活性蛋白，将其鉴定为FGF22。

（数据来源Umemori H, et al. Cell. 2004）

之后进一步将 FGF22确定为受伤脊髓中神经回路重塑的关键调节剂：FGF22由脊髓中继神经元产生，而其主要受体FGFR1和 FGFR2由皮质投射神经元表达，FGF22缺陷或后肢运动皮层中FGFR1和FGFR2的靶向缺失限制了皮质脊髓侧枝和中继神经元之间新突触的形成，延迟了它们的分子成熟，并阻碍了脊髓损伤小鼠模型的功能恢复。

（数据来源Jacobi A, et al. EMBO J. 2015）

FGF22从CA3锥体神经元中释放出来，诱导胰岛素样生长因子2（IGF2）的表达以稳定突触前末梢，组织齿状颗粒细胞（DGC）上形成的兴奋性神经末梢分化。

（数据来源Terauchi A, et al. Elife. 2016）

基于前期 FGF22在神经元修复突触形成的机制研究上，科研工作者开发了一种新的突触发生疗法：FGF22基因疗法，可改善脊髓损伤后的神经元重塑和功能恢复，并确定了其应用的时间限制。

（数据来源Aljović A, et al. EMBO Mol Med. 2023）

目前FGF22在脊髓上轴突功能恢复的可塑性上发挥重要作用，从报道的临床前研究来看，针对突触缺失导致疾病病理的急性、亚急性和慢性神经系统疾病具有广泛的治疗意义。