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RSS订阅原创 FGF18：骨关节炎治疗靶标
FGF18其他的研究方向相对较分散：如在正常胃上皮细胞中，miR-590-5p抑制FGF18表达并阻断 FGF18信号传导，但在胃癌细胞中，miR-590-5p无法抑制FGF18的表达，激活的FGF18轴通过触发MEK-ERK和Smad2/3信号导致癌细胞异常增殖和侵袭。随后对Sprifermin治疗后为期5年的II期跟踪研究显示，在第2年，与安慰剂相比，使用Sprifermin 100ug治疗的股胫关节软骨厚度显着增加，并保持到第3年，疼痛改善在进展风险组中持续到第5年。
2024-07-18 11:00:00
441
原创 FGF17：衰老&记忆缺陷潜在靶标
与亚家族其他两位成员不同，FGF17敲除小鼠表现出后脑发育受损，但可以存活，而FGF8和FGF18基因的敲除失活导致小鼠胚胎或围产期死亡，以及所有胚胎中胚层和内胚层衍生结构的丢失，这表明FGF17可能发挥的作用不如FGF8或FGF18。该研究发现年轻小鼠CSF能够改善老年小鼠的记忆功能，这与OPC增殖和海马髓鞘形成增加有关，FGF17对于提高老年小鼠的认知能力和促进OPC在体内外的增殖是非常关键的，但FGF17在小鼠神经元和人类脑脊液中的水平随着年龄的增长而降低。数据来源AlphaFold。
2024-07-17 15:16:15
339
原创 FGF16：心肌细胞调控靶标
而FGF16是野生型GATA4的直接靶标，具体作用机制主要为：T280M突变阻碍了GATA4在FGF16启动子区域的结合，导致FGF16转录激活受损，FGF16的过表达可以在GATA4突变心肌细胞中挽救细胞增殖缺陷。除了早期关于FGF16在卵巢癌、肝细胞癌上报道的促进细胞侵袭性，以及FGF16截短突变与具有掌骨4/5融合的X连锁隐性手部畸形相关，后续的也没有继续的深入研究报道，而最新相关研究主要集中在对心肌细胞的调控上。数据来源Ye L, et al. Cardiovasc Res. 2022。
2024-07-17 14:49:21
197
原创 FGF14：脑部疾病新潜力靶标
其中FGF14的N端交替剪接成两种亚型：FGF14-1a和FGF14-1b。FGF14-1a与FGF12-1a和FGF13-1a具有序列同源性，而FGF14-1b的C端包含独特的69个氨基酸序列。成纤维细胞生长因子14（FGF14）是FGF11亚家族成员，在神经元的所有基本特性（内在放电、兴奋性和抑制性神经元的突触传递和可塑性）中发挥作用。FGF14由247个氨基酸组成，属于胞内非分泌型蛋白，亚细胞定位于细胞核上，主功能域为全长区段，其中在N端和C端分别包含一段无序结构。数据来源AlphaFold。
2024-07-13 11:00:00
207
原创 FGF13：欣欣向荣的调控分子
另外FGF13与皮层神经元生长锥中的微管相关：其FGF13B亚型是一种微管稳定蛋白，调节轴突和前导过程发育和神经元迁移，而FGF13缺乏的小鼠在皮质发育、学习和记忆方面表现出缺陷，说明FGF13在神经发生中具有重要调节功能。围绕FGF13的整体研究涉及面很广，主要从电压门控钠通道和神经元调控两个方面发散，当然还涵盖了其他在不同肿瘤疾病进展中的调控发现，这里就不一一列举，希望对FGF13的研究发现早日能应用于临床，造福病患。数据来源Wang Q, et al. J Adv Res. 2020。
2024-07-12 15:22:27
877
原创 FGF12：多面调控手
FGF11亚家族蛋白与NaVs（电压门控钠通道(NaVs)是神经元功能的支柱，编码NaVs的基因突变（NaV1.1 [ SCN1A ]、NaV1.2 [SCN2A]、NaV1.3 [SCN3A] 和NaV1.6 [SCN8A]）是一些最常见和最严重的遗传性癫痫和癫痫性脑病的原因）的C末端尾巴相互作用，以调节通道的快速和长期失活。不同的FGF12变体介导对NaV1.2和NaV1.6通道的差异调节，牵涉FGF12对神经元网络活动的复杂作用，FGF12可能适合用钠通道阻滞剂进行精确治疗。
2024-03-25 09:38:24
460
原创 FGF11：肥胖症潜在靶标
成纤维细胞生长因子(FGF) 11亚家族由FGF11、FGF12、FGF13和FGF14组成，FGF11亚家族独立于其他亚家族之外，最明显的特征蛋白属于细胞内非分泌型，因此FGF11亚家族成员发挥作用也独立于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）之外。）可减少体重增加和脂肪量，增加棕色脂肪组织产热，并改善高脂肪饮食条件下的葡萄糖和胰岛素不耐受，进一步表明FGF11是治疗肥胖相关的潜在靶点。数据来源ee KW, et al. FEBS Open Bio. 2019。表明FGF11是脂肪生成的潜在介质。
2024-03-22 15:57:42
257
原创 FGF10：肺&心脏损伤修复剂
FGF10的作用始于原肠胚形成阶段，通过调节祖细胞数量和刺激腺体生长，参与胚胎期泪腺和唾液腺的形成，在成人中，FGF10维持腺体稳态和/或再生。包括特发性肺纤维化（IPF）（一种破坏性的间质性肺病），FGF10的治疗给药也可以在小鼠纤维化损伤模型中激活肺泡祖细胞的动员，对肺纤维化表现出强大的预防或治疗功效。在小鼠急性心肌梗死模型中，注射FGF10凝聚层可有效减少心肌炎症和纤维化，增加内皮细胞和壁细胞的增殖来改善小动脉和毛细血管的稳定性，抑制心脏收缩力和心室扩张。保护和促进肺上皮再生，主要机制为。
2024-03-18 16:41:38
312
原创 FGF9：性腺分化调节剂
在生理学上，运动和寒冷会上调脂肪中的FGF9表达，而FGF9是脂肪细胞和前脂肪细胞中解偶联蛋白1（UCP1）表达的有效诱导剂，从而介导棕色脂肪组织 (BAT) 的能量耗散，起到调节全身能量代谢的作用。另外FGF9在各类肿瘤组织中（前列腺癌@Huang Y, et al. Int J Biol Sci. 2015、胃癌@Wang R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2019等）的过度表达促进了肿瘤的进展，这也为靶向。FGF9在物种间的保守性很高，序列差异很小。
2024-03-12 16:15:18
252
原创 FGF8：口腔疾病潜在靶标
人的FGF8基因具有4个可变剪接亚型—a、b、e 和 f，常见突变是信号肽区域内的H14N突变和恒定区内的3个杂合突变K100E（FGF8b中的K71E）、R127G（FGF8b中的R98G）和T229M（FGF8b中的T200M）。无论是由FGF8激活突变、表达增加或异常异构体剪接导致的口腔颌面疾病的发展，还是与口腔癌发展相关的FGF8信号通路异常调节，靶向FGF8可能为治疗口腔疾病提供一种新颖且有前途的策略，但目前详细机制研究都较为薄弱，还有待进一步的工作来阐明。数据来源AlphaFold。
2024-03-05 16:40:46
257
原创 FGF7：药物耐受调控
成纤维细胞生长因子(FGF) 7亚家族由FGF3、FGF7（创始成员）、FGF10和FGF22组成，在FGF亚家族中是独一无二的，因为其成员仅由间充质分泌，并特异性激活FGFR1b和FGFR2b亚型覆盖的上皮细胞。FGF7亚家族的成员对于胚胎中的器官发生和组织模式化以及介导成年哺乳动物的伤口愈合和组织稳态至关重要：FGF3是内耳发育所必需的；FGF7是肾脏、胸腺和海马体发育所必需；FGF7&FGFR2b信号轴的下游调控，针对性地开发FGFR2b抑制剂是一个主要的思路来解决相关药物耐受的问题。
2024-03-01 10:50:40
239
原创 FGF6：调控肌肉再生&心脏修复
另一方面FGF6通过FGFR1介导的细胞周期蛋白D1上调以剂量依赖性方式促进C2C12和原代成肌细胞的活力和迁移，低浓度的FGF6通过FGFR4介导的ERK1/2激活促进成肌细胞分化，从而上调MyHC、MyoD和肌细胞生成素的表达，从而促进神经支配后再生骨骼肌的功能恢复。在生理学上，运动和寒冷会上调脂肪中的FGF6/9表达，而FGF6/9是脂肪细胞和前脂肪细胞中解偶联蛋白1（UCP1）表达的有效诱导剂，从而介导棕色脂肪组织 (BAT) 的能量耗散，起到调节全身能量代谢的作用。数据来源AlphaFold。
2024-02-17 16:38:32
351
1
原创 FGF5：毛发生长关键调节剂
FGF5的相关研究多集中在哺乳动物毛发表型调控上，在肿瘤疾病相关研究中涉及不太多：有报道FGF5作为人多形性胶质母细胞瘤的致癌因子（与其主要的高亲和力受体(FGFR1 IIIc)在星形胶质细胞脑肿瘤标本和细胞培养物中的同时过表达。），FGF5甲基化可作为食管鳞状细胞癌对根治性放化疗的敏感性标志物等，但基本都处于基础研究，有待更深入的机制相关研究有所突破。随后在人类的毛发生长调控中FGF5也被证明作为关键调节剂：FGF5不同致病突变易导致人类睫毛的极度生长表型，在毛囊器官培养物，FGF5诱导人类毛囊的退化。
2024-01-11 14:51:28
902
原创 FGF4：降糖潜在靶标
然而，基因治疗的两项IIb/III期临床试验在完成前就被终止，因为出现了很高的安慰剂反应，而且该试验被认为不太可能证明采用的设计有益，事后亚组分析显示，仅女性患者的治疗具有实质性益处，最终该基因药物一度搁置了10多年，虽然又被提上临床日程，但从招募上显示不太被看好。肝脏中的肝脂肪变性、炎症、肝损伤和纤维化。FGF4的这种有益作用主要通过激活肝FGF受体(FGFR) 4来介导，后者促进钙离子内流，进而激活CaMKK2-AMPK-Caspas6通路，导致增强脂肪酸氧化，减少肝细胞凋亡，减轻肝损伤。
2024-01-03 16:29:39
804
1
原创 FGF3：调节胚胎&耳朵发育
在没有FGF3的情况下，过多的 BMP信号会导致神经管闭合延迟、神经嵴细胞过早特化并对中胚层产生负面影响，导致胚胎轴过早终止。FGF3是内耳上皮背侧图案化和形态发生所必需的：它通过内淋巴管生长在后脑中表达，并且在形态发生开始时在耳上皮的前瞻性神经感觉域中表达。FGF3表现出受限的表达谱，并且主要在小脑中表达，在胚胎发育、细胞增殖和细胞分化的调节中起重要作用，也是耳朵正常发育所需。FGF3的研究工作很多都是早期完成，后续的机制并未深入展开研究，也可能因为涉及的都是胚胎早起的发育调控，研究难度较大。
2023-12-27 14:12:22
338
1
原创 FGF2：纷繁复杂的调控因子
FGF2还是一种新型产热调节剂，在白色脂肪形成分化中也发挥着不同的作用，当敲除FGF2基因会导致棕色和米色脂肪的产热能力增加，线粒体棕色脂肪解偶联蛋白1（UCP1）表达增加、呼吸交换率提高以及对冷暴露的产热潜力升高，保护小鼠免受高脂肪诱导的肥胖和肝脂肪变性的影响；综合来看，目前围绕FGF2在不同组织、疾病中的差异作用，研究较为分散，整体推进较快的主要在组织修复及湿性AMD治疗上，这也主要依赖于其明确的促新生血管生长过程中内皮细胞的增殖和迁移作用机理。数据来源Nakamura Y. Cells. 2021。
2023-12-19 10:25:46
942
1
原创 FGF1：抗糖尿病潜在药物靶标
另外FGF1与其受体FGFR调节细胞增殖和分化等关键生物过程，其对FGFR的异常激活可以促进许多肿瘤类型（包括肺癌或乳腺癌）中的肿瘤生长和血管生成，基于FGF1&FGFR信号轴在癌症中的作用，许多靶向该通路的新型药物也在开发中。目前，FGF1引起人们高度关注主要在外周抗脂肪分解特性上，因为该通路可通过外周进入，可导致安全的急性和慢性降糖，并且在其机制基础方面取得了巨大进展，为其他干预策略铺平了道路，期待具有治疗作用的FGF1重组蛋白及其衍生物早日研发出来造福人类。数据来源Protein Atlas。
2023-12-12 13:32:39
45
原创 兔单B细胞-识别点突变抗体开发服务
自2020年底以来，新冠病毒SARS-CoV-2进化的特点是出现了一系列突变，这些突变会影响病毒特征，包括传播性和免疫原性，进而对诊断、治疗和疫苗的有效性造成影响。对于研究该类生物学问题，开发识别差异化的野生型和突变型抗体不可避免，兔源抗体以其高灵敏度和更小的识别表位，使单位点的突变检测更为有效。对免疫后兔外周血及脾脏中B细胞，仅使用十分之一B细胞量就能筛选出大量阳性B细胞克隆，对于开发识别点突变抗体提供了可靠的保障。例如RNA编辑酶ADAR1的突变与严重的自身炎症性疾病相关。重组表达抗体多应用检测验证。
2023-11-30 10:17:45
33
原创 T淋巴细胞表面关键分子：CD3（内含CD3抗体序列下载）
除了在信号转导中的关键作用，CD3分子还在T细胞的发育和分化过程中起着重要的作用，在胸腺中，CD3分子的表达是T细胞发育和成熟的关键标志。CD3蛋白在医学领域有着重要的临床应用。例如，免疫疗法中的CAR-T细胞疗法就利用了对CD3ζ信号传导的认知，设计了能够更有效识别和攻击肿瘤细胞的人工T细胞，这种疗法已经在某些白血病和淋巴瘤的治疗中取得了显著的成果。CD3蛋白是免疫系统中关键的分子之一，参与激活细胞毒性T细胞(CD8+初始T细胞)和T辅助细胞(CD4+初始T细胞)，负责监测和抵御体内的感染和异常细胞。
2023-11-21 11:11:52
124
原创 多源性促炎细胞因子：IL6
越来越明显的是，IL-6家族成员可以调解急性炎症疾病，如脓毒症和巨噬细胞活化综合征，因此需要严格管制。白细胞介素6是一种多源性促炎细胞因子，由IL6、受体IL6R和糖蛋白130(IL-6/ILL-6R/GP130)组成的血红蛋白复合物，激活不同的信号机制来执行各种生化功能，而跨信号机制激活了各种病理途径（如JAK/STAT3、Ras/MAPK、PI3K-PKB/Akt，以及调节CD4+T细胞和血管生长因子水平，这些会导致癌症、多发性硬化症、类风湿性关节炎、贫血、炎症性肠道疾病、克罗恩氏病和老年痴呆症。
2023-11-09 16:12:46
79
1
原创 一个兔单克隆中和抗体的诞生
该项目抗原靶标A为分泌型胞外蛋白，有明确的受体蛋白B，考虑后期对于重组蛋白A的活性质控测试，以及后续中和抗体的阻断检测筛选需要，所以选择真核哺乳细胞重组表达系统，同时分别表达靶标A蛋白和其受体蛋白B，并基于Elisa进行互作检测验证。基于获取的抗体可变区序列信息，构建抗体结构模型，并预测抗体和靶标A的结合模型，基于靶标A和其受体B的互作模型，并综合阶段3的检测数据，选择合适克隆。针对二阶段单B细胞培养上清检测结果，挑选25个优选中和抗体克隆完成抗体基因序列扩增，同时测序进行分析。（单B细胞兔单抗开发流程）
2023-10-13 11:39:43
41
原创 哺乳表达宿主：中国仓鼠卵巢细胞(CHO）
2002年Lonza公司将CHO-K1细胞驯化至无血清培养基中悬浮培养，建立了CHOK1 SV细胞，主要和GS筛选系统组合使用，在GS筛选系统中，目的基因和单拷贝的GS基因被运送到细胞中。20世纪60年代初，Theodore Puck注意到CHO细胞的亚群可以作为非粘附悬浮培养生长，1973年多伦多大学的Thompso驯化出了一株可用于悬浮培养的CHO细胞，能够在生物反应器中使用该细胞系进行更大规模的培养，之后Gibco公司将此细胞驯化至CD CHO培养基中，建库并以CHO-S名称进行推广。
2023-09-05 10:00:37
137
原创 哺乳表达宿主：人胚肾293细胞(HEK-293)
其中一位博士后Frank Graham通过腺病毒5进行了转染，细胞命名中的数字可以追溯到他的第293次实验产生的原始细胞克隆这一事实。同时由于其易维护和稳健性，快速生长的细胞系及其衍生物通常应用于生物技术，例如生物制药的。HEK293细胞，也称为HEK-293、HEK细胞或简称HEK，代表人胚肾细胞，是众所周知的最重要的哺乳动物瞬时生产瞬转细胞之一。这种细胞类型流行的主要原因之一是HEK细胞具有高转染效率，可用于高表达水平的稳定和瞬时转染。HEK293细胞的历史可以追溯到1973年，当时荷兰莱顿大学的。
2023-08-17 14:18:42
320
1
原创 抗体工程化改造服务
（旨在降低啮齿动物抗体的免疫原性）。随后重点扩大到包括增强效应器功能、控制半衰期、肿瘤和组织可及性、增强抗体物理特性（如稳定性）和更有效（成本更低）的工程生产。重组抗体的优势之一就是能够完成抗体的工程化改造，有了抗体的主要氨基酸序列，研究人员可以使原始序列多样化地创建形式多样的抗体。不同物种源抗体恒定区替换，和在转基因小鼠中产生的。
2023-08-08 14:10:08
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原创 重组抗体表达服务
为了解决这些问题，科研工作者不断开发实用的方法和工具：随着抗体质谱测序及杂交瘤测序发展，结合宿主细胞生产和纯化过程相关技术的进步，重组抗体的表达制造也在向前发展。由于缺乏标准化和明确定义的抗体，在许多情况下，抗体的特征不完全，在分子水平上没有得到确认，并且在不同批次的性能上存在差异；不能保证传统产生的抗体的持续可用性，因为此类抗体的质量取决于维护和储存的稳定性，或在动物中持续生产的稳定性；重组抗体避免了上面列出的许多关于传统抗体的问题：首先，通过获取抗体序列信息，结合软件及抗体库的数据化分析，
2023-08-04 11:41:10
49
1
原创 兔单B细胞-蛋白修饰性抗体开发服务
蛋白质修饰在细胞生理过程中起着重要作用，不同的修饰状态下蛋白质的功能是不同的，而且不同位点的相同修饰也可能对蛋白质功能产生完全不同的影响。兔源抗体以其高灵敏度和更小的识别表位，相比鼠源抗体，更适合用来开发识别针对蛋白修饰性位点的抗体，尤其是小分子修饰性抗体。修饰型免疫原及非修饰型负筛选物制备，用于后续免疫及修饰型免疫原 + /非修饰型- 阳性B细胞筛选，继而进行单B细胞培养。对免疫后兔外周血及脾脏中B细胞，仅使用十分之一B细胞量就能筛选出大量阳性B细胞克隆，对于开发修饰性抗体提供了可靠的保障。
2023-07-26 10:36:59
47
1
原创 兔单B细胞-抗独特型抗体开发服务
这些特性使治疗性抗体的应用领域不仅限于标准全抗IgG形式，而且还可以扩展到包括抗体片段（scFv、VHH）、细胞疗法（CAR-T）、药物偶联物（ADC）和双特异性抗体在内的新形式。根据待检测抗体药的类型，开发抗原阻断，非阻断和及药物靶标复合物三种类型的抗独特型抗体，适用于不同的游离型，结合型和抗体药物总量的检测方法开发。（A-抗独特型抗体药代动力学 (PK)Elisa抗体对分析开发，B-抗药物抗体 (ADA)阳性参照检测开发）（抗独特型抗体表位类型表征分析）（抗独特型抗体项目流程。
2023-07-18 14:16:57
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原创 真核表达-高通量哺乳细胞重组蛋白表达服务
武汉迈思生物科技有限公司立足于解决行业内功能活性蛋白及高质量、高通量抗体开发难的痛点，依托自建的两大核心平台：哺乳细胞蛋白表达平台和B细胞抗体开发平台，竭诚为广大科学研究机构和诊断、医药企业客户提供一站式抗体开发服务。公司业务涉及功能活性蛋白重组表达，科研应用、诊断应用、药用抗体早期发现的重组兔单克隆抗体开发，重组抗体表达，稳定细胞株构建等服务。同批次高通量表达了三十多种不同CD系列重组蛋白，客户验证后均具备功能活性，高成功率及高产量赢得客户赞誉。更多重组蛋白表达服务欢迎咨询了解。平台，能够开发制备表达。
2023-07-11 13:21:46
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原创 B细胞-中和抗体开发服务
采用皮下注射IL-17A重组蛋白免疫的新西兰大白兔，从外周血单个核细胞(PMBC)中分离出抗原特异性B细胞，筛选培养上清，通过结合和阻断酶联免疫吸附试验(ELISA)获得特异性中和人IL-17A的B细胞克隆，测序获得抗体序列后人源化改造，并进行了全面的体外和体内生物活性研究以及物理化学表征，产生一种潜在的人源化抗 IL-17A 治疗性单克隆抗体HZD37-5，与已上市药物Ixekizumab对标中和活性数据出色。
2023-07-04 10:55:58
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原创 抗体开发之抗原选择
公司业务涉及功能活性蛋白重组表达，科研应用、诊断应用、药用抗体早期发现的重组兔单克隆抗体开发，重组抗体表达，稳定细胞株构建等服务。综合考虑多数采用多肽和重组蛋白作为抗原类型，在选择重组蛋白免疫原基础上，满足常规抗体应用需求（WB、CHIP、IF等）情况下可选择原核大肠杆菌进行制备重组蛋白，后续开发常为多克隆抗体。如果把抗体开发与重组蛋白表达类比：抗原便相当于表达载体，免疫动物就是表达宿主，而开发平台便是生产抗体的一个工具，通过对它们进行整合，开发生产出识别特定靶点、满足特定应用场景。（抗体开发之物种选择）
2023-06-26 16:18:28
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原创 抗体开发之物种选择
不同的是，相比人和鼠，兔的B细胞(上图右)在V(D)J基因重排过程中优先利用一小部分V基因片段，然后B细胞离开骨髓迁移到肠道相关淋巴组织(GALT)中增殖，除了借助体细胞高突变，还有另一种胞苷脱氨酶 (AID) 介导的基因转换机制：通过让V(D)J上胞嘧啶（C）转变为尿嘧啶（U），基于基因修复引入突变，进一步增加了抗体多样性和亲和力，因此兔单抗可以很容易地识别磷酸肽、糖类、半抗原和小分子。图示兔阑尾(兔GALT的主要部位)的组织切片，正在增殖的B细胞染成绿色，未增殖的B细胞染成红色。
2023-06-15 14:21:04
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