FGF6：调控肌肉再生&心脏修复

成纤维细胞生长因子6（FGF6）是哺乳动物肌肉再生过程的重要调控成员，它属于控制细胞增殖、细胞分化和形态发生事件的细胞因子家族。

（数据来源AlphaFold）

FGF6由208个氨基酸组成，属于分泌型胞外蛋白，主功能域为38-208区段，其中包括一处N型糖基化及一对二硫键修饰。

（数据来源Uniprot）

 FGF6表现出受限的表达谱，并且主要在生肌谱系中表达。

（数据来源Protein Atlas）

在生理学上，运动和寒冷会上调脂肪中的FGF6/9表达，而FGF6/9是脂肪细胞和前脂肪细胞中解偶联蛋白1（UCP1）表达的有效诱导剂，从而介导棕色脂肪组织 (BAT) 的能量耗散，起到调节全身能量代谢的作用。

（数据来源Shamsi F, et al. Nat Commun. 2020）

FGF6过度表达在小鼠骨骼肌中刺激蛋白质合成，防止高脂肪饮食喂养的小鼠体重增加和胰岛素抵抗的发展，表明其在预防和治疗能量代谢性疾病策略中的潜力。

（数据来源Bo Xu, et al. JCI Insight. 2021）

另一方面FGF6通过FGFR1介导的细胞周期蛋白D1上调以剂量依赖性方式促进C2C12和原代成肌细胞的活力和迁移，低浓度的FGF6通过FGFR4介导的ERK1/2激活促进成肌细胞分化，从而上调MyHC、MyoD和肌细胞生成素的表达，从而促进神经支配后再生骨骼肌的功能恢复。

（数据来源Cai Q, et al. Life Sci. 2020）

同时FGF6通过抑制Hippo通路防止心肌梗死损伤，促进YAP的核积累，从而促进心肌细胞再生和心脏修复。

（数据来源Hu Z, et al. Cell Prolif. 2022）

另外FGF6与血色素沉着症相关：功能丧失的FGF6变体将沉默FGF6-FGFR通路，增加游离肝素，并减少铁调素的表达，从而减少铁转运蛋白介导的铁从细胞内区室转移到血液的抑制（即增加血浆铁水平）。

（数据来源Guo S, et al. Blood. 2019）

以上研究不仅表明FGF6在能量代谢中的调节作用，在生肌细胞的再生调控也中发挥着作用，为治疗修复肌肉损伤的潜在方法提供了新的线索和思路。FGF6&FGFR信号轴在铁代谢中的也是极其重要的机制。