每周靶点分享：BTLA、IL-15及文献分享-CSDN博客

本文链接：https://blog.csdn.net/Mabnus/article/details/147922351

本期精选了《B和T淋巴细胞衰减器BTLA》《免疫刺激细胞因子IL-15》《文献分享：CHO细胞培养中影响抗体质量的因素》《文献分享：提高抗体选择性地靶向癌症部位的策略》四篇文章。以下为各研究内容的概述：

B和T淋巴细胞衰减器BTLA

BTLA也称为CD272，它是一种B和T淋巴细胞衰减器，BTLA蛋白属于CD28免疫球蛋白超家族（IgSF）。BTLA可以识别配体HVEM/CD270，BTLA它是一种抑制性免疫检查点，BTLA在调节免疫反应中发挥双重作用。阻断BTLA的抑制作用可以增加对抗原刺激的免疫反应。BTLA/HVEM轴可以作为未来癌症免疫治疗靶点。

免疫刺激细胞因子IL-15

IL-15是一种能增强T和NK细胞免疫反应的强有力免疫刺激细胞因子。IL-15通过促进清除受感染细胞来促进组织保护。IL-15失调在包括乳糜泻在内的器官特异性自身免疫性疾病中扮演病理作用。IL-15可以增强免疫细胞的抗肿瘤活性。IL-15具有与IL-12相同的受体亚基（共享β链和γ链），不仅激活相似的信号通路，还具有相似的生物活性。由于IL-2治疗的严重副作用和毒性，其临床应用仍有许多局限性，IL-15与IL2功能相似，并且具有额外的益处，IL-15已逐渐成为一种替代IL-2的方法。

（数据来源Cai M, et al. Front Pharmacol. 2023 ）

文献分享：CHO细胞培养中影响抗体质量的因素

中国仓鼠卵巢（Chinesehamsterovary，CHO）细胞是用于商业化生产治疗性抗体的最广泛应用的哺乳动物宿主细胞。补料分批培养因其操作简单、产品滴度高而被广泛用于生产治疗性抗体。尽管培养基和细胞培养技术的发展取得了进步，但在保证良好产品质量的同时，在补料培养中保持高生产率仍然具有挑战性。

2021年9月2日Biotechnol Adv上发表了一篇名为“Factors affecting the quality of therapeutic proteins in recombinant Chinese hamster ovary cell culture”的文章，该文综述了影响重组CHO（rCHO）细胞培养中治疗性抗体质量属性的因素，如糖基化、电荷变化、聚集和降解等，并将其分为3组：培养环境、化学添加剂和培养上清中宿主细胞抗体的积累。了解rCHO细胞培养中影响治疗性抗体质量的因素将有助于开发大规模、高产的补料批量培养工艺，以生产高质量的治疗性抗体。

文献分享：提高抗体选择性地靶向癌症部位的策略

肿瘤学中的抗体具有毒性物质和效应功能，可以在非常低的浓度下杀死细胞。一个关键的挑战是，癌细胞上的大多数靶点至少也存在于一些健康细胞上。共享靶点可导致肿瘤外结合，并危及候选治疗药物的安全性和潜力。针对癌症的治疗性抗体通常需要选择性的杀死癌细胞，同时保护健康组织。最初选择的是单克隆抗体，但是它会产生耐药性，后续也产生了许多新一代的抗体，例如抗体药物偶联物（ADC），双特异性抗体。但是由于ADC和双特异性抗体具有剂量限制性毒性，可能限制到达肿瘤的生物制剂数量及其治疗获益。提高对肿瘤的选择性对于使用这些高效治疗性抗体安全有效地治疗癌症以及促进其在联合治疗中的应用至关重要。

2024年11月27日，Vincent Blay在 Trends Pharmacol Sci上发表了一篇名为“Strategies to boost antibody selectivity in oncology”的文章，这篇综述探讨了有助于将生物制剂更有选择性地导向癌症部位的策略。由于分子设计和工程技术的进步，这些策略变得越来越可行。他们的目标是创造出利用癌症变化和利用人体基础设施的治疗方法，使治疗方法不仅能够区分自我和非自我，而且能够区分患病组织和健康组织。