每周文献分享-CSDN博客

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本期精选了《文献分享：诊断单克隆抗体研发的挑战和突破》《文献分享：一种新型T细胞衔接器双特异性抗体》两篇文章。以下为各研究内容的概述：

文献分享：诊断单克隆抗体研发的挑战和突破

体外诊断（IVD）是生物医药产业的重要组成部分，IVD行业成本效益比极高，仅占医疗资源的3%便掌握了70%以上的临床决策权，是临床医生制定临床治疗方案的主要依据，是医疗器械中最大的细分市场。受新冠肺炎疫情影响，中国体外诊断市场近两年呈现爆发式增长。IVD产业上游在整个体外诊断产业链中具有重要的战略意义，抗原抗体是诊断技术创新的源头，原料的主导地位决定了体外诊断系统的性价比，也是产业发展的瓶颈。

目前有多种方式用于筛选诊断抗体，但是每种技术都有其局限性，例如基于血清的获取的可变性和控制困难，杂交瘤衍生抗体的开发漫长而困难，噬菌体展示技术的免疫偏倚导致的序列和表位多样性的潜在限制，以及昂贵的单个B细胞筛选。研究人员发现蛋白质质谱测序的获取时间更短、成本更低，被诊断公司视为一条捷径，影响了传统的抗体开发。但是在诊断性抗体的开发中，下游检测的方法学差异和抗体可变区核心外恒定区域的影响往往被忽视。

2024年6月25日中国农业大学王战辉教授团队在VIEW上发表了一篇名为“The challenges and breakthroughs in the development of diagnostic monoclonal antibodies”的文章，该文章深入分析体外诊断（IVD）面临的挑战，提出下一代诊断抗体开发的创新策略。这些策略旨在更接近抗体发现的金标准，增强诊断试剂产品的竞争力。

文献分享：一种新型T细胞衔接器双特异性抗体

在过去10年中，利用适应性免疫反应来摧毁肿瘤的癌症免疫疗法取得了实质性进展，特别是在延长危及生命的恶性肿瘤患者的生存期方面。T细胞在癌症免疫疗法的临床成功中具有核心作用，因为它们能够强大地杀伤肿瘤细胞，并且可以向其他免疫细胞发出信号，以协助破坏肿瘤。T细胞衔接器（T-cell engager，TCE）双特异性抗体是免疫疗法的一个亚群，是能够指导T细胞杀伤肿瘤的工程抗体药物。TCE通过双特异性抗体的一臂与T细胞上的细胞表面受体（通常是CD3）结合，而另一臂与癌细胞上的细胞表面抗原结合来发挥作用。当靶抗原也存在于健康细胞上时，可能会产生靶向、肿瘤外毒性。TCE给药时可能会伴有毒性副作用，从而限制剂量。包括TCE在内的强效T细胞活化疗法常伴有细胞因子释放综合征（CRS）的严重毒性。轻度CRS患者可以接受治疗和支持，而重度CRS患者则需要干预和终止治疗，这限制了TCE的治疗时间窗。

2024年7月4日，研究人员在MAbs上发表了一篇名为“Engineering a tumor-selective prodrug T-cell engager bispecific antibody for safer immunotherapy”的文章，研究人员解析了一种新型抗CD3抗体（E10）的抗原结合片段与其CD3表位的复合物的晶体结构，并利用这些信息设计出一种可被肿瘤富集的基质金属蛋白酶2（MMP-2）激活的掩蔽型抗体。证明了这种前药TCE能够依赖于MMP-2的肿瘤选择性T细胞活性，证明了类似的掩蔽策略可用于创建常用的抗CD3抗体SP34的前药物形式。该研究展示了一种开发优先考虑安全性的免疫调节疗法的方法，并有可能推进癌症免疫治疗的治疗策略。