LPS在不同模型的应用和诱导不同疾病模型的protocol

炎症作为机体免疫应答的重要机制之一，一直是生命科学研究的热点方向，LPS由于易于控制，模型重现性好，影响易于识别和测量等优势，成为建立急性炎症模型的金标准试剂。

LPS(脂多糖)由一个被称为脂质A的特定碳水化合物脂质片段锚定在细菌外膜的多糖区域组成。脂质A是一种与羟基脂肪酸相连的葡萄糖胺双糖，羟基脂肪酸进一步被非羟基脂肪酸取代。脂肪酸的数量是内毒素免疫原性的主要决定因素。最活跃的脂质A含有6个脂肪酰基，存在于大肠杆菌和沙门氏菌等致病菌中。低酰化脂质A结构，含有4或5种脂肪酸，诱导宿主防御反应明显减少，并能以剂量依赖的方式抑制六酰化脂多糖引发的强烈内毒反应。

现总结LPS在不同模型的应用和诱导不同疾病模型的protocol供研究者参考（如有问题，可联系Invivogen代理商欣博盛生物）：

LPS诱导疾病模型：

模型	产品	给药方式	PMID
所有的小鼠（MICE）	LPS-EB (Standard)	气管内给药10 μg	35544597
	应用:Reg1-MO抑制LPS诱导的急性肺炎症。
	LPS-EB Ultrapure	气管内给药200μg/kg BW	24007300
	应用:NLRP3炎性小体是治疗LPS和MV ALI低氧血症所必需的。
	LPS-EB Ultrapure	气管内给药200 μg/kg BW	32117318
	应用:自噬通过下调LPS和机械通气诱导的急性肺损伤中的炎症小体活性和IL-1β来防止肺通透性增加和低氧血症。
炎症小体激活的小鼠	LPS-EB Ultrapure	腹腔注射20 mg/kg BW	33017103
	注:引自当前免疫学协议，提供详细的协议非典型NLPR3炎性体激活。
小鼠败血症	LPS-EB (Standard)	腹腔注射18mg/kg BW	31779628
	应用:Poldip2介导SAE LPS模型血脑屏障破坏。
	LPS-EB Ultrapure	腹腔注射6mg/kg BW	30808756
	LPS-EB VacciGradeTM	腹腔注射50mg/kg BW
	应用:西方饮食调节免疫状态和对LPS驱动的败血症的反应。
	LPS-EB Ultrapure	腹腔注射5mg/kg BW	36586274
	应用:潜在的生物标志物TIFA调节败血症诱导AKI的焦亡。
大鼠败血症	LPS-EB (Standard)	静脉给药2.5 μg/kg BW	26149990
	应用:人参皂苷Rg1和Re通过与TLR4结合来预防LPS诱导的败血症。
大鼠牙周炎	LPS-PG (Standard)	灌胃注射10 μg	30665148
	应用:LPS-PG诱导牙周炎，提高血清Aβ肽水平。
小鼠牙周炎	LPS-PG (Standard)	灌胃注射0.5mg/kg BW	34342041
	应用:Th17/Treg失衡调节牙周炎患者的认知功能障碍
小鼠脑炎症	LPS-PG (Standard)	腹腔注射5mg/kg BW	36240654
	应用:丙咪嗪预防LPS-PG诱导的小胶质神经毒性。

备注及缩写：

LPS-EB Ultrapure (Cat. Code: tlrl-3pelps) ； LPS-EB VacciGradeTM  (Cat. Code: vac-3pelps)

(表中红色标记)是InvivoGen独家提供的产品。

LPS: lipopolysaccharide （脂多糖）

NLRP3: NLR and Pyrin domain containing 3

BBB: blood-brain barrier （血脑屏障）

SAE: sepsis-associated encephalopathy （败血症相关性脑病）

TIFA: TRAF-interacting protein with forkhead associated domain

AKI: acute kidney injury (急性肾损伤)

Th17: T helper 17 cell

Treg: regulatory T-cells (调节T细胞)

  

不同疾病模型的protocol:

*LPS诱导急性肺损伤(ALI)模型 PMID: 35544597  LPS-PG (Standard)

小鼠模型的建立：

1. 每只小鼠气管内灌胃LPS(standard)10 μg。

2. 在LPS处理前24h准备样品(包括regase -1 (Reg1)和morpholino oligonucotides (MO))。

3.LPS处理6h后，麻醉小鼠并采集样本。

小鼠模型的应用：

评价Reg1及联合治疗对LPS诱导的ARDS的体内治疗效果。

*“Two-hit” 模型(LPS和MV诱导的ALI模型)  PMID: 24007300  LPS-EB Ultrapure

小鼠模型的建立：

1. LPS-EB Ultrapure经气管给药，浓度为100 μg/ml，剂量为2 μl/g BW。

2. LPS处理90min后，小鼠进行机械通气麻醉(MV)。小鼠经气管插管并通气共4小时。

3.MV结束后，对小鼠实施安乐死以收集样本。

小鼠模型的应用：

验证LPS和MV可导致IL-1b分泌和ALI发展的假设，该过程依赖于NLRP3炎性体的激活。

*LPS诱导败血症模型 PMID: 30808756 LPS-EB VacciGradeTM 

小鼠模型的建立：

1. 败血症模型:腹腔注射LPS-EB Ultrapure 6 mg/kg BW。

2. 无菌(GF)败血症模型:腹腔注射50 mg/kg BW的LPS-EB VacciGradeTM。

小鼠模型的应用：

1. 败血症模型:探讨西方饮食对败血症的影响。

2. GF败血症模型:测定wd依赖性败血症对菌群的依赖性。

*LPS诱导牙周炎模型 PMID: 30665148     LPS-PG (Standard)

小鼠模型的建立：

1. 双侧上颌第一、第二磨牙间的腭龈注射10 μl， LPS-PG (Standard):1mg /ml。

2. 注射后，每隔48小时再注射两次。

3.诱导过程持续14 d，每侧共注射 LPS-PG (Standard)6次。

小鼠模型的应用：

测定牙周炎患者β淀粉样蛋白(Aβ)肽的循环水平。

备注

标记为红色的产品来自InvivoGen。这些数据是在InvivoGen LPS效价的基础上生成的，由于已知的TLR2交叉污染的影响或不准确的批次内毒素水平评估，这些数据可能不适用于其他供应商的低质量LPS。