发文新方向：孟德尔随机化+多组学的联合套路模板

汇集六项大型数据集，设定多达五个研究目标，开发代谢组关联研究(MWAS)框架。

年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致视力丧失的主要原因，但其潜在致病机制仍不清楚。为了探究代谢物与AMD之间的因果关系，作者进行了一项开创性研究，对六项多祖先和多液体数据进行了大规模综合遗传和代谢组学分析。文章的亮点包括：

1. 首次进行大规模代谢物全基因组关联研究，鉴定血浆和尿液中的mQTL；

2. 通过双样本MR分析揭示了与AMD相关的血浆代谢物；

3. 发现与AMD相关的代谢物富含脂质相关途径；

4. 系统性探索代谢物与AMD亚型及脂质生物标志物的联系。

这项研究不仅为AMD的致病机制提供了新见解，还为生信分析领域的小伙伴们提供了宝贵的学习资源。

今天要给大家分享的文章如下：↓

题目：Integrating genetics and metabolomics from multi-ethnic and multi-fluid data reveals putative mechanisms for age-related macular degeneration

杂志：Cell Reports Medicine 

影响因子：IF=14.3

中科院分区：医学一区

发表时间：2023年7月

一、研究背景

年龄相关性黄斑变性（AMD）是50岁及以上成年人视力丧失的主要原因，全球患病率达8.7%。目前，AMD已被明确为一种复杂的疾病，涉及环境和遗传风险因素的组合。全基因组关联研究（GWAS）已识别出50多个与AMD风险相关的单核苷酸多态性（SNP），并且遗传学研究还发现了一些与AMD易感性相关的脂质和炎症生物标志物。然而，AMD的潜在致病机制仍然不清楚。

二、数据来源

六个大型数据集分别来自以下研究：护士健康研究（NHS）、NHSII、卫生专业人员随访研究（HPFS）、加拿大老龄化纵向研究（CLSA）、芬兰代谢物研究（男性代谢综合征 [METSIM]）和西班牙社区健康研究/拉丁裔研究（HCHS/SOL），以及Schlosser等人的尿液代谢组数据。

1. 在NHS、NHSII和HPFS中，共有346种血浆代谢物的数据，来自6610名参与者。

2. CLSA中有1437种血浆代谢物的数据，来自9021名参与者。

3. METSIM中有1391种血浆代谢物的数据，来自6136名参与者。

4. HCHS/SOL中有640种血浆代谢物的数据，来自4926名参与者。

5. Schlosser等人的研究中，有1172种尿液代谢物的数据