Nature：进一步加深对认知记忆的理解——研究发现在静止状态下支持记忆形成的独特大脑状态...

最新推荐文章于 2024-12-24 10:52:36 发布

人工智能学家

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研究人员发现海马体齿状尖峰(DS)在清醒状态下支持记忆形成，其活动与小鼠实际位置对齐，不同于记忆重播。DS2与特定行为相关，如唤醒和关联记忆的形成，揭示了大脑在静止状态下处理信息的新机制。

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来源：brainnews

编译作者：Ayden（brainnews创作团队）

校审：Simon（brainnews编辑部）

大脑状态和行为模式与神经网络活动有序变化紧密相关，支撑着特定的认知功能。近日， Jordan S. Farrell等人发现，海马体齿状尖峰（dentate spike，DS），可能是大脑连接外界、处理感官信息和形成新记忆的关键。DS期间，不同于记忆重播，海马位置编码与小鼠的实际空间位置对齐。这揭示了一种在静止状态下支持记忆形成的独特大脑状态，拓展了对认知过程的理解。

他们的成果发表在最新一期的Nature杂志上，名为 “Neural and behavioural state switching during hippocampal dentate spikes”

在清醒和非快速眼动睡眠时，海马神经以大幅局部场电位（LFP）的短暂同步事件体现，主要分为尖锐波波纹（sharp-wave ripples，SPW-Rs)）和DS。SPW-Rs研究与“离线”记忆相关（‘offline’memory ），而DS齿状尖峰的功能尚待探究。

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1. DS的独特行为相关性

通过在清醒的小鼠中记录海马电生理活动（图1a），作者比较了SPW-Rs和DS状态下的行为。DS分为两种，依电流集中区域区分（DS1，DS2图1b）。SPW-R由CA1区的频带活动增强识别（图1b）。研究发现，DS与SPW-R可同步发生，且DS2特别与面部和眼球运动相关，暗示DS2与突然唤醒有关（图1c-f）。进一步，特定感官刺激可触发DS2（图g）。分析表明，GABA AAC细胞的活动与DS2密切相关，揭示DS2为海马体内特有的行为状态。

图1.DS的独特行为相关性。

2. DS2期间的全脑激活

作者发现了一种与DS2相关的大脑状态，它在低唤醒期间短暂增强活动，与SPW-R相比，涵盖更广泛的大脑区域（图2a-c，e）。通过全脑调查，比较了清醒小鼠在DS2状态下的大脑活动。结果显示，DS2期间的活动率普遍高于SPW-R，尤其在海马区及其连接区域。此外，DS2与大脑不同解剖层次之间显示出更紧密的联系，暗示这两种状态功能上的差异（图2d）。通过评估大脑区域间的相互信息，作者进一步揭示了DS2期间大脑各区域间高度协同的动态变化（图2f-h）。

图2. SNAP在神经元和星形胶质细胞中调动的基因。

3. DS2期间编码当前位置

在研究中，作者观察到齿状回的神经元群体在静止时能同步激活，尤其是在DS2期间。这些活动可能与空间导航的认知地图相关，进一步探究了DS2是否支持不同于SPW-R的空间编码方式。通过比较位置细胞在DS2和SPW-R期间的活动，发现DS2期间即使小鼠静止，这些细胞也表现出与实际位置紧密对应的活动模式（图3d）。这表明，DS2期间的神经活动与小鼠的实际位置更为一致，不同于SPW-R期间的路径“重播”（图3e，f）。这一发现为理解海马区在空间编码中的角色提供了新的视角。

图3.在DS2期间重新激活编码当前位置的位置细胞。

4. DS2支持关联记忆

通过研究DS2期间神经活动的增强是否包含空间信息，作者发现这种信息对记忆功能可能至关重要。利用光遗传学，作者在特定时间窗口内精确抑制DS2神经活动，不影响其余时间的神经响应（图1i-k）。实验中，音调与环境的一侧配对（图4a），通过特定时间内的神经干预，测试小鼠无法区分配对的环境，而对照组小鼠能（图4b，c）。这证明DS2期间的神经活动对于关联记忆的形成至关重要。

图4.DS2支持关联记忆。

总结

作者研究了DS2——一种与神经活动增加和唤醒过渡相关的在线同步事件。他们发现，这种事件通过固定激活接近小鼠当前位置的位置细胞，有助于海马区定期校正位置表示。DS2与认知灵活性相关，这种灵活性能随内部状态或外部变化而调整。此外，DS2期间的神经同步可能促进突触可塑性，有助于关联记忆的形成。这些发现为理解大脑如何支持记忆和认知开辟了新视角，强调了静止状态下信息处理的重要性。

原文链接：

https://doi.org/10.1038/s41586-024-07192-8

参考文献

Farrell JS, Hwaun E, Dudok B, Soltesz I. Neural and behavioural state switching during hippocampal dentate spikes. Nature. Published online March 13, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07192-8

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