美发现与胰腺癌有关的重要蛋白

美国斯坦福大学医学院发现了一种对胰腺癌生长至关重要的蛋白，阻断该蛋白的表达可减缓或阻止小鼠体内肿瘤的生长，并使培养的癌细胞更易受到发生在实体肿瘤中的低氧条件的影响。该项研究成果发表在2月1日出版的《癌症研究》杂志上。

　　研究人员对一种称为结缔组织生长因子（CTGF）的蛋白CCN2进行了研究，该蛋白与身体对损伤或疾病作出反应时结缔组织的异常生长有关，也可能与胰腺肿瘤的生长相关，但其发挥的作用仍不甚明确。

　　研究人员加西亚和他的同事发现，表达为高水平CCN2值的人类胰腺癌细胞在被注入小鼠皮下时会快速生长。事实上，在一个正在发展的肿瘤中，这些细胞将很快与那些表达为低蛋白水平的细胞进行竞争。相反，CCN2表达被抑制的胰腺癌细胞在注入小鼠体内时则既不可能也无法形成肿瘤。

　　在癌细胞被注入动物胰腺时，研究人员观察到了类似的效果。与表达为低水平CCN2的癌症细胞相比，表达为高水平CCN2的癌症细胞所形成的肿瘤生长更迅速，转移更积极。注入了高水平CCN2癌症细胞的小鼠相比之下也死亡得更早。

　　研究人员怀疑CCN2是否在保证肿瘤细胞存活于缺氧条件下发挥了作用。如果确实如此，或许可解释CCN2表达的癌症细胞在肿瘤生长过程中的表现。他们发现，在培养的胰腺癌细胞中阻断CCN2表达，会使癌细胞对缺氧导致的死亡变得敏感得多。此外，CCN2在人体胰腺肿瘤样本中的表达要比其他周边组织更高，CCN2表达似乎与其他缺氧细胞的蛋白表达相关联。最后，缺氧条件本身会引发胰腺癌细胞产生CCN2。

　　许多其他细胞条件也可以启动CCN2表达，包括CCN2本身的存在。与癌症有关的其他途径的激活也可增加其表达。结果，在一个发展中的肿瘤中发生的许多事件就像风暴一样产生更大量的CCN2，于是导致肿瘤迅速生长和转移。

　　研究人员表示，CCN2抑制在小鼠实验中已产生了明显的效果。他们希望将来能将标准疗法和抗体疗法相结合，在治疗人类患者的肿瘤上也能产生很好的疗效。