啮齿动物1型和2型糖尿病并发症模型

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长期糖尿病会诱发糖尿病并发症，而糖尿病并发症的发生率和死亡率都很高。

糖尿病最常见的四种并发症是血管疾病，肾病，视网膜病和神经病。

丰富的经过实验验证的动物模型，为研究和开发糖尿病并发症的潜在疗法提供了经过验证的糖尿病并发症啮齿动物模型。

糖尿病肾病模型

糖尿病肾病（DN）是1型和2型糖尿病的长期主要微血管并发症。

尽管已发现诸如高血糖，高血脂， 高血压和蛋白尿等因素可导致DN肾功能损伤的进展，但确切的发病机理仍是未知的。

为了更好地 阐明这些并发症的发病机理并开发新的治疗方法，经常使用啮齿动物模型。

Efects of BBR on metabolic and biochemical parameters in STZ-induced DN rats.(Liping Zhu et al.2018)

2型糖尿病是一种以高血糖、胰岛素抵抗和胰岛素缺乏为特征的长期代谢紊乱疾病。为了进一步阐明这种复杂疾病的病理学特征，寻找更好的治疗方法和新的预防策略，开发稳定的实验动物模型是非常有价值的。高脂饮食喂养联合链脲佐菌素（HFD/STZ）注射的大鼠模型是一个十分稳定的啮齿动物2型糖尿病模型。

Fig.1 Characteristics of Type 2 Diabetes

胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征之一。同时，大剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）被广泛用于诱导小鼠发生1型糖尿病。然而，低剂量STZ可引起胰岛素分泌的轻度损伤，这与人2型糖尿病晚期阶段的特征相似。基于以上特点，研究者已经开始通过饮食（高脂肪或高果糖饮食）和STZ治疗相结合的方法来开发一种新的糖尿病模型。

首先，用上述特殊饮食喂养大鼠，最初会产生高胰岛素血症和胰岛素抵抗。随后，接受低剂量的STZ注射，从而导致胰岛B细胞损伤和高血糖症。得到一个与人类2型糖尿病程极为相似的啮齿动物糖尿病模型，该模型相比其他模型更为便宜、易于操作，并且对于研究与评估2型糖尿病的潜在治疗药物是十分有帮助的。

Fig.2 Effect of high-fat diet or high-fat diet and low-dose streptozotocin on glucose tolerance. (Davidson et al. 2014)

根据不同的研究方向，还可以结合以下研究评估手段：

·体重监测

·组织病理学评估

·血糖水平检测

·食物/水摄入量检测

·空腹血糖浓度检测

·血清胰岛素水平检测

·生物标志物检测