jennio_bio的博客

此外，慢性HBV感染是肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要原因， 致死率高。流体动力注射(HDI)的出现极大地促进了通过静脉注射在靶细胞中传递和表达遗传物质。目前HDI 是诱导乙型肝炎病毒(HBV)在小鼠中表达的重要技术。HDI方法是在3-5秒的时间范围内，将你选择的核酸大剂量注射到小鼠的尾静脉中，注射量相当于 小鼠体重的8%。由于注射引起的巨大水动力，肝孔扩大，使遗传物质进入肝细胞。一旦传递的遗 传物质进入肝细胞，水动力压力减弱，肝孔闭合，遗传信息被留在细胞内。

人源化靶点小鼠肿瘤疫苗模型，是通过在小鼠肿瘤细胞系中插入经过一系列优化后的人源化靶点基因，使该靶点基因在小鼠肿瘤细胞系中表达，然后将细胞系皮下接种到小鼠身上。根据不同情况通过多种肿瘤疫苗设计出一系列不同的药效筛选方案，分别注射其中一种或者共同注射其中多种肿瘤疫苗，可以不同程度地增强小鼠的免疫反应，从而抑制肿瘤细胞的生长。根据抑制生长的差异情况，可成本低并高通量地筛选出针对该靶点且有效的肿瘤疫苗或肿瘤疫苗组合。

肿瘤是由于多种遗传基因变异的积累而产生的，这些变异会改变细胞，导致细胞的异常生长、增 殖和转移。对这些细胞变异的研究以及了解这些变异对机体的影响，对于提高癌症的诊断和治疗 水平是非常重要的。啮齿动物已经在实验室中作为肿瘤研究的模型动物进行了长达一个世纪研究。 与任何其他动物模型系统相比，啮齿动物肿瘤模型拥有诸多无可比拟的优势。

同源细胞系肿瘤模型同基因模型，也被称为小鼠同种移植肿瘤，在体内药理学研究中已被视为替代移植肿瘤平台。同基因细胞系衍生的肿瘤模型是临床前研究中最常用的模型。目前许多同源细胞系肿瘤模型已被广泛应 用于基因组学与免疫学的研究中。同源细胞系肿瘤模型的优点　　1、受体小鼠拥有健全的免疫系统　　2、细胞系易于培养扩增　　3、细胞系的成长性及药敏性等数据能够实时追踪监控

同源小鼠肿瘤模型同源小鼠肿瘤模型是移植自同源小鼠的自发性肿瘤的模型，可以看作是PDX的小鼠版本，是未经人 为操作，动物体自然生成的原发性肿瘤，能够精准的反映小鼠的遗传基因图谱和肿瘤的组织病理学。在某种程度上，同源小鼠肿瘤模型比传统的体外培养的永生细胞系肿瘤模型更能够准确的再现原发性的肿瘤疾病。功能与应用与PDX相同，同源小鼠肿瘤模型有望使预测性生物标记物针对肿瘤的靶向性疗法成为可能。并为药 物临床前试验提供精准的预测能力。

​为了深入了解肿瘤的生物学特性与药物治疗效果，建立了一种直接来源于人类肿瘤组织的小鼠模 型(PDX)。将新鲜的人类肿瘤组织移植到免疫缺陷的小鼠体内建立的异体移植肿瘤模型，因为移植源于病人体内的肿瘤组织，所以最大程度的保持了肿瘤的特异性，并且组织未经人工培养，所以其生物学特性保持的更加完整、临床相似度更高，是现阶段最优秀的肿瘤动物模型。PDX模型的优点：·相比细胞系来源的异种移植（CDX）模型更易在动物体内诱发肿瘤。·PDX模型生长的肿瘤是异质性肿瘤，而不是CDX模型中的遗传分化肿瘤。·PDX

人源肿瘤细胞异种移植(CDX)小鼠模型人源细胞系衍生的异种移植肿瘤模型（CDX）作为抗肿瘤药物研发过程中至关重要的一步，被广泛应用于药效学的临床前检测、PK/PD相关性研究和联合治疗中。人源肿瘤细胞系异种植入免疫缺陷的小鼠体内可形成肿瘤组织。在此模型中研究新型抗肿瘤药物对肿瘤的抑制及其作用机制研究方法。CDX模型的建立基于多种肿瘤细胞系，这些细胞系皆易于培养，并在接种到免疫缺陷小鼠体内后可迅速形成肿瘤。接种位置一般为皮下、尾静脉或原为接种。CDX模型的优势：·拥有涵盖广泛的人源肿瘤细胞细

STZ诱导的糖尿病模型的优点：·与人类1型糖尿病的病程极为相似·低成本利于重复·化学诱导的糖尿病小鼠模型可在不同品系的小鼠中快速的诱导糖尿病

胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征之一。同时，大剂量链 脲佐菌素（streptozotocin， STZ）被广泛用于诱导小鼠发生 1型糖尿病。然而，低剂量STZ可 引起胰岛素分泌的轻度损伤，这与人2型糖尿病晚期阶段的特征相似。基于以上特点，研究者已经开始通过饮食（高脂肪或高果 糖饮食）和STZ治疗相结合的方法来开发一种新的糖尿病模型。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是最常见的慢性肝病之一，是一种以无酒精滥用史的患者肝脏脂肪异常堆积为特征的疾病。非酒精性脂肪肝病被认为是代谢综合征的一种肝脏表现，在世界范围内与肥胖、高脂血症和2型糖尿病的发病率同样呈上升趋势。非酒精性脂肪肝包括广泛的肝脏异常，从单纯脂肪变性到非 酒精性脂肪肝炎症（NASH）不等。非酒精性脂肪肝动物模型不仅可以阐明非酒精性脂肪肝的发病机制， 而且可以检测各种药物的治疗效果，因此被广泛应用于肝代谢病的研究中

由于NAFLD与代谢综合征之间的密切联系，以西方饮食、导致肥胖、胰岛素抵抗和肝损伤的高脂饮食喂养的动物模型可用于研究非酒精性脂肪肝炎症(/NASH)。这些高脂饮食诱导脂肪肝模型的主要优点是代表了西方饮食中有害的饮食习惯，从而模仿了西方人非酒精性脂肪肝发病因素，但与MCD模型相比，肝损伤程度较轻。

目前研究中使用的肥胖动物模型多种多样,最常用的肥胖动物模型还是饮食诱导大鼠或小鼠肥胖(DIO)模型，因为他们比大多数转基因模型更好地模仿人类常见肥胖的状态，可用以研究多种因素导致的肥胖。在小鼠中，B6小鼠是一个特别好的模型，因为当自由喂食高脂肪饮食时，它们会出现肥胖、高胰岛素血症、高血糖和高血压，这在很大程度上与人类的代谢紊乱相似。除了C57BL/6J小鼠，其他的基因型如AKR/J和DBA/2J小鼠也对高脂饮食非常敏感。此内容为原创内容来自于吉妮欧官网请勿转载。

谷氨酸钠诱导的肥胖模型 动物模型消化系统与代谢疾病模型味精是谷氨酸钠盐，经常用作食物调味料。关于给新生动物注射谷氨酸钠盐的研究始于20世纪70 年代。味精注射操作的新生小鼠成年后会引发肥胖，并伴随其他几种内分泌和代谢异常。在小鼠中，给新生小鼠注射味精已被证明会导致投射到下丘脑腹内侧和室旁核的脑弓状核神经元的 选择性破坏，导致肥胖、发育迟缓和不育综合征。小鼠与味精诱导的病变是过度摄取和发展肥胖， 随后的胰岛素抵抗和高胰岛素血症。

四氯化碳(CCl 4)诱发的啮齿动物肝损伤模型Ccl4是一种公认的肝毒素，可引起急性或慢性肝损伤，其特征为肝小叶中心坏死、炎症 细胞浸润、肝小叶中心脂肪改变和细胞凋亡。如果损伤超过了肝脏的修复能力，它最终 会发展为纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。CCl4通过改变细胞质膜与器膜的通透性 来损害肝细胞。而且，它可以被肝脏中的细胞色素P450转化为高活性的自由基代谢物， 从而降低抗氧化酶的活性，最终导致膜脂过氧化。四氯化碳(CCl4)诱导肝损伤模型是一种广泛应用于肝脏病理研究的模型

DSS结肠炎模型因其快速、简单、重现性和可控性而广泛应用于IBD研究。DSS诱导的结肠炎是通过饮水口服DSS建立的，这将导致结肠中远端炎症。可致动、物体重下降，血性腹泻。为了评估潜在的抗炎药物候选药物

TNBS/DNBS肠炎模型的特点：　　·该模型的特点是血性腹泻，体重减轻和肠壁增厚，而症状则取决于所用啮齿动物的类型以及研 究中所用的DNBS或TNBS的时间，剂量和暴露程度。　　·与DSS模型相比，DNBS和TNBS诱发的结肠炎的优势包括成本低，结肠炎病程发展快以及对远 端结肠的持续局限性损伤。　　·该模型的缺点是需要更高水平的技术知识，优化DNBS / TNBS剂量以及需要麻醉以进行直肠给 药。　　·与DNBS相比，TNBS由于具有高度氧化性，因此被认为是诱发结肠炎的首选化学物质。

动脉粥样硬化模型载脂蛋白E（ApoE）或低密度脂蛋白受体（LDLR）基因敲除的小鼠是动脉粥样硬化研究中最常用的两种动物模型。载脂蛋白E和低密度脂蛋白受体对去除血液中胆固醇与甘油三酯脂蛋白都很重要。Apoe和LDLR基因缺陷的小鼠在特定饮食条件下均显示血浆胆固醇水平升高，并出现动脉粥样硬化病变的特性

糖尿病肾病模型糖尿病肾病（DN）是1型和2型糖尿病的长期主要微血管并发症。尽管已发现诸如高血糖，高血脂， 高血压和蛋白尿等因素可导致DN肾功能损伤的进展，但确切的发病机理仍是未知的。为了更好地 阐明这些并发症的发病机理并开发新的治疗方法，经常使用啮齿动物模型。

糖尿病肾病模型糖尿病肾病（DN）是1型和2型糖尿病的长期主要微血管并发症。尽管已发现诸如高血糖，高血脂， 高血压和蛋白尿等因素可导致DN肾功能损伤的进展，但确切的发病机理仍是未知的。为了更好地 阐明这些并发症的发病机理并开发新的治疗方法，经常使用啮齿动物模型。

动物模型 / 心血管疾病模型 / 糖尿病性视网膜病变模型糖尿病性视网膜病（DR）是糖尿病最常见的微血管并发症之一。为了更好地理解DR在分子和细胞水平上的发展，已经开发了多种动物模型。DR的小鼠和大鼠模型已可应用与我们的动物平台，包括通过注射STZ或四氧嘧啶进行药理学诱导的DR模型，携带内源性突变的模型（例如NOD小鼠，KKAy，ZDF大鼠，OLETF大鼠）和增生性视网膜病变模型（例如，氧气诱发的视网膜病变小鼠模型）

心肌缺血引起的心力衰竭模型外科手术剪裁冠状动脉（通常是左前降支动脉（LADL）） 可模拟心肌梗塞（MI）后的心力衰竭。该模型可以在大鼠和小鼠中诱导，并且是随后数十年中最 优秀且呗广泛认可的心力衰竭和MI模型。冠状动脉结扎可更好的重现和模拟人类疾病心力衰竭。

动物模型 / 心血管疾病模型 / 啮齿动物压力超负荷模型压力超负荷模型对啮齿动物横向主动脉结扎和腹主动脉结扎可引起的左心室肥大和心力衰竭。横向主动脉收缩小 鼠模型和升主动脉带状大鼠模型是使用最广泛的压力超负荷模型。压力超负荷模型对于研究肥大向心力衰竭的转化是非常有帮助的。

动物模型 / 心血管疾病模型/啮齿动物化学诱导的心肌病模型细胞毒性药物（例如阿霉素）已被用于在大鼠和大鼠中诱发心力衰竭综合征。阿霉素诱导的心脏毒 性的特征是心室壁变薄和左心室扩张。SHR大鼠比正常大鼠更敏感，因此更适合于阿霉素诱导的扩 张型心肌病。该模型具有制作简单、无创、经济的特点，且能短时间内诱发心肌病。

缺血再灌注损伤模型一种急性心肌梗死模型，手术解剖暴露左前降支动脉（LAD），然后在规定的时间段结扎内阻断LAD血液回流，造成心肌急性缺血性损伤

慢性心肌梗塞模型是一种由永久结扎左前降支而非再灌注引起的心肌梗死，该模型适用于研究心梗后心肌细胞的衰竭与 重塑的过程与组织修复相关的研究。可在大鼠与小鼠中诱导该模型

自发性高血压大鼠（SHR）SHR大鼠是高血压常用的遗传遗传模型之一，现已成为筛选抗高血压药的主要的动物。它使研究能够研究高血压的自然因素，遗传因素和病理生理变化。SHR大鼠是通过血压（BP）最高的Wistar大 鼠近亲繁殖而开发的。血压在第4周到第6周增加，峰值可达到180-200 mmHg的收缩压。此外，SHR 大鼠可能会自行产生心脏肥大，心力衰竭，肾功能不全和内皮依赖性舒张功能受损等症状

异丙肾上腺素心梗模型异丙肾上腺素是一种广泛用于诱导大小鼠急性心肌梗死的化学物质。与其他手术模型相比，异丙 肾上腺素心梗模型具有死亡率低、术后无感染、操作简单等有点

脱氧皮质酮醋酸酯盐（DOCA盐）是常用的内分泌高血压模型。需要通过给予DOCA，并结合高盐饮食和单侧肾切除术来诱发动物高血压。DOCA诱导的高血压可诱导低肾素高血压模型。此外，还可以观察到模型动物心脏重量增加、蛋白尿、肾小球硬化和内皮依赖性舒张功能受损

啮齿动物高血压模型-血管紧张素II输注模型是肾素-血管紧张素系统的主要生物活性成分，有助于调节血管紧张度、盐水平衡以及血压。通过渗透泵连续输送高剂量的AGII可以迅速诱导大鼠血压升高。它还与心脏肥大和纤维化有关，并能激活心脏、血管壁、大脑中与氧化应激有关的途径。

啮齿动物深静脉血栓(DVT)模型深静脉血栓通常是由下腔静脉（IVC）引起的，在下腔静脉中，凝血级联反应产生的血栓大小适宜，可以作为慢性血栓形成研究平台。以下啮齿动物DVT模型和分析评估方法可用于研究疾病机制并用于新药研发

啮齿动物血栓模型-氯化铁诱导的血栓模型它是由局部施用氯化铁（FeCl3）引起血管脂质过氧化和内皮细胞破坏。血管损伤可诱导多种粘附分子的表达，从而引发血小板、白细胞的粘附和聚集。这些白细胞，特别是中性粒细胞，在凝血级联的激活中起着关键作用，导致血栓形成

动物模型 / 神经系统疾病模型/ 神经系统疾病模型-阿尔兹海默病模型神经系统疾病模型中枢神经系统（CNS）疾病的啮齿动物模型被广泛用于探索中枢神经系统的病理学和分子机制，识别潜在的生物标志物，并评估疾病特异性药物的治疗效果与安全性范围

东莨菪碱致遗忘模型的特点：·东莨菪碱既可以直接注入大脑杏仁核，也可以通过腹腔注射的方式损害大脑学习与记忆功能。·东莨菪碱引起的记忆障碍因不需要复杂的手术操作成为了最广泛使用的模型之一。·东莨菪碱引起的记忆损伤，特别是当与抑制性回避任务相结合时，为认知增强领域的药物发现提供了稳定有效的药物筛选工具。

链脲佐菌素(STZ)诱导的啮齿动物阿尔茨海默氏病模型链脲佐菌素（STZ）是一种存在于土壤微生物无色链霉菌菌株中的氨基葡萄糖亚硝基脲化合物。它是一种模仿亚硝基脲的某些特性的烷基化剂，亚硝基脲是一类适用于胰腺癌的抗癌剂。STZ在动物中具有致糖尿病的潜力，因此已被广泛研究。一次或多次的STZ-ICV注射会长期降低脑部葡萄糖摄取水平并产生多种类似于阿尔茨海默氏病病理和行为特征，包括记忆力减退，进行性胆碱能减退，神经退行性变等

MTPT模型具有以下的特点：·MPTP模型SNpc中DA神经元的丢失和运动功能障碍与人PD的临床情况相似。·MPTP小鼠模型可以用来测试许多不同类型的药物的疗效包括神经元保护药物。·小鼠模型可用于研究帕金森病的线粒体功能障碍。·MPTP小鼠模型和人PD模型的一个显著区别是没有路易体。

6-OHDA诱导的帕金森模型的特征：·该模型对多巴胺激动剂非常敏感。·这是测试PD疗法的传统模型，尤其是那些旨在增加纹状体中多巴胺水平的疗法。·它具有呈现偏向运动障碍的优势·该模型的其他优势包括不同的行为指标和能够控制的病变部位脑组织。·6-OHDA在黑质纹状体途径中不会产生路易体状的内含物。

中风和脑缺血模型在中风这种疾病中，主要症状为流向大脑的血液不足导致细胞死亡。中风分为两大类：缺血性（脑缺血）和出血性（蛛网膜下腔出血和脑出血）。脑缺血是指没有足够的脑血流满足代谢需要，导致脑缺氧，从而导致脑梗死/缺血性中风。缺血有两种类型：局限于大脑特定区域的局灶性缺血；以及全脑缺血，包括脑组织的广泛区域。大约87%的中风是缺血性的，其余是出血性的。

MCAO模型的特点·该模型模仿人类缺血性中风，并表现出与人类中风相似的病理状态。·MCAO模型的特点是梗死体积大和可重复性高。·缺血的再灌注和持续时间是可以精确控制的。·MCAO模型的侵入性较小，不需要颅骨切除术，从而避免了对颅骨结构的损害。·MCAO模型被认为适合重现缺血性中风及随后的神经元细胞死亡，脑部炎症和血脑屏障（BBB）损伤，并在行为测试中产生良好的结果。

4-VO大鼠模型的特征·大鼠的四支血管闭塞模型可诱发短暂的前脑缺血，在临床情况下类似于心脏骤停。·在4-VO模型中，存在选择性的神经元死亡。星形胶质细胞肥大，小胶质细胞被激活。周围的免疫细胞没有渗入脑实质。神经细胞死亡被延迟并在24小时到7天的时间内成熟。·4-VO模型是研究全脑缺血后观察到的神经细胞延迟死亡的异常模式的有用模型，也可以用作测试药物神经保护活性的模型。

LPS通过与膜受体Toll样受体4（TLR4）相互作用来触发一系列小胶质细胞反应，从而导致促炎性介质（例如细胞因子和白介素，TNFα和IFNγ）的产生，并激活核因子-κB系统。通常，小鼠可以接受腹膜内注射LPS来模拟神经炎症，而大鼠则接受脑内注射LPS