EAU 上尿路尿路上皮癌（UTUC）指南精读⑤ | 低风险UTUC患者保肾治疗 |治疗策略、技术路径与科研启发

本文聚焦UTUC的诊断策略，全面梳理影像学检查、尿液学检测、内镜评估与活检手段，并结合指南推荐等级，提出科研视角的思考。

⚠️ 内容仅供学习与学术交流，不构成医疗建议。
⚠️ 本文内容基于欧洲泌尿外科学会（EAU）2025年最新版《上尿路尿路上皮癌（UTUC）》指南的整理，仅供学习与学术交流使用，不构成任何临床诊疗建议。指南原文可查阅：uroweb.org。

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1. 低风险UTUC患者的定义与识别逻辑

根据EAU 2025指南，低风险UTUC患者应同时具备以下特征：

• 单灶病变（unifocal）
• 病灶直径小于2 cm
• 尿细胞学呈低级别
• 活检或术后病理为低级别（low-grade）
• 无影像学浸润表现

这些标准既来源于临床判断，也体现了肿瘤生物学行为的温和特征。患者通常在无痛性血尿中被发现，经影像与内镜初步评估后，被纳入低风险分层。
例如：一位65岁男性，影像学提示右肾盂2 cm以下低密度病变，尿细胞学阴性，输尿管镜活检证实为低级别尿路上皮癌，CT无明显壁厚或周围浸润，符合典型低风险UTUC。

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2. 总体考量：为何推荐保肾手术？

对于低风险UTUC患者，指南明确提出：保肾治疗应作为首选策略，其优点包括：

• 避免肾功能永久丧失，特别是在老年人或已有慢性肾病基础上尤为重要；
• 复发风险虽略高于RNU，但不影响长期生存；
• 为后续可能的多灶病变保留功能肾脏。

代表性研究与数据支持：

• Seisen et al., Eur Urol 2016：系统回顾表明，KSS与RNU在癌症特异性生存率（CSS）和总体生存率（OS）方面无显著差异；
• Rouprêt et al., 2020 多中心分析提示：对于严格定义的低风险人群，KSS与RNU长期复发风险控制相当，但前提是定期随访。

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3. 保肾治疗的主要方法

3.1 输尿管镜下激光消融术（URS + laser ablation）

• 适应症：低风险病变，特别是位于肾盂或上段输尿管；
• 技术要点：软性输尿管镜 + 激光（钬激光/铥激光）精准切除病灶；
• 随访要求：术后8周内复查“second-look URS”以确认清除充分；
• 风险与注意事项：
  • 复发率略高，需密切监控；
  • 技术依赖性强，操作视野与经验要求高；
• 代表性研究：
  • Scotland et al.（J Urol）：约50%的患者在second-look URS中发现残留，提示首轮治疗不彻底的常见性；
  • Cutress et al. 系统综述：长随随访显示该方法在经验中心安全性好、效果稳定。

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3.2 经皮手术（Percutaneous access）

• 适应症：下盏/复杂结构/输尿管镜无法进入的病灶；
• 优势：可提供更大操作空间，完整切除病灶；
• 缺点：略高的肿瘤播散风险；
• 趋势：随着软镜技术成熟，该方式使用频率逐年减少。

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3.3 输尿管节段切除术（Segmental ureterectomy）

• 适应症：位于输尿管远端的孤立性病灶；
• 技术要点：
  • 切除肿瘤段输尿管；
  • 进行输尿管膀胱再吻合（ureteroneocystostomy）；
  • 术中使用冰冻切片确认切缘阴性；
• 复发风险：低于内镜治疗，优于其他保守技术；
• 代表性研究：Lughezzani et al. 表明局部复发率低（约10–15%），适合解剖位点明确者。

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3.4 化学消融治疗（Chemoablation, 如UGN-101）

• 适应症：软镜可及部位的低风险肾盂病变；
• 药物：Mitomycin C 凝胶制剂；
• 临床数据：OLYMPUS试验（NCT02793128）：
  • 完全缓解率 58%；
  • 常见副反应：输尿管狭窄、尿频；
  • 该疗法为FDA批准的首个UTUC膀胱外消融药物。

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4. 指南核心推荐摘要（7.1.7节）

推荐内容	推荐强度
低风险UTUC首选保肾治疗	强推荐
输尿管远端病灶优先内镜或节段切除	强推荐
首次URS治疗后8周内进行second-look URS	弱推荐（但操作上广泛执行）

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说明：如果单纯希望掌握EAU指南中的诊断内容，上文已经足够详细，适合临床或基础学习。
如果希望深入挖掘“背后的科研潜力”，那么以下内容将提供更多的选题思路与转化建议，欢迎进一步交流讨论。

属于个人一家之言，准确性和可行性未知，如有不当之处，请不吝赐教

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5. 科研启发与待解问题

低风险UTUC管理的潜在研究方向

5.1 KSS复发机制与预测模型的构建

问题背景：

• URS激光治疗术后复发率偏高；
• 现有预测复发风险模型缺乏多维参数（影像、生物标志物、微创术参数）；

可转化方向：

• 构建基于术前影像 + 激光操作参数 + 术后ctDNA动态变化的复发风险模型；
• 联合应用机器学习方法，从患者多模态数据中提取风险因子；
• 探索局部微环境特征（如尿液细胞因子谱）与复发风险的关联；

选题思考：

• “基于术中参数与ctDNA的UTUC激光治疗后复发预测模型构建”
• “基于尿液免疫标志物谱的UTUC复发风险预测研究”

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5.2. Second-look URS的时机优化与必要性评价

问题背景：

• 当前建议“术后8周内复查”，但是否适用于所有患者？
• 哪些患者可以省略？哪些需加强？

可转化方向：

• 建立术后复查URS是否必要的“复发风险评分系统”；
• 探索术后尿液ctDNA或影像残留征象是否可代替二次URS；
• 对second-look URS阳性患者的“微残留”机制进行单细胞水平探索；

选题思考：

• “低风险UTUC患者中second-look URS的精细化分层决策模型”
• “术后ctDNA是否可替代second-look URS评估残留风险？”

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5.3. 化学消融治疗（UGN-101）疗效预测与耐药机制研究

问题背景：

• UGN-101是新兴疗法，但缓解率并非100%，存在输尿管狭窄等副作用；
• 对其疗效预测、生物学反应机制尚缺乏深入研究；

可转化方向：

• 利用RNA-seq +类器官平台分析UGN-101敏感/耐药UTUC亚群；
• 探索其诱导局部免疫微环境变化的机制（如尿液免疫谱）；
• 构建UGN-101响应预测评分模型；

选题思考：

• “基于尿液组学特征的UGN-101治疗响应预测模型开发”
• “UGN-101治疗后输尿管狭窄机制及组织修复动态研究”

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5.4. 上尿路灌注药物输送效率研究

问题背景：

• 当前灌注途径（逆行/经皮/导管）药物输送不均、反流难控；
• 缺乏真实药物分布、组织渗透效率的实验评估；

可转化方向：

• 建立体外上尿路灌注仿生模型，评估不同输注路径下的药物分布；
• 联合**成像示踪（荧光/同位素）**技术动态评估灌注药物留存与穿透深度；
• 探索“纳米载体 + 靶向灌注”是否可提升局部治疗效率；

选题思考：

• “UTUC上尿路局部灌注的多路径药效比较与组织分布仿真研究”
• “靶向纳米载体用于提升BCG/MMC局部灌注治疗效率的前临床评估”

以上科研启发内容为作者基于EAU UTUC 2025指南第5章精读与科研经验所撰写，仅供交流与研究探讨使用，未经允许请勿转载或用于商业用途。如有不当之处，也请指正

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