值得收藏！国内40余家小核酸企业及60余款药物研发盘点

瑞博生物

作为活跃的最早的小核酸药物研发公司之一，苏州瑞博生物于2007年创立，主营业务为小核酸药物的开发，形成了包括降血糖、抗前列腺癌、抗视神经损伤、抗乙肝、抗高血脂等多个小核酸药物在内的在研产品管线。瑞博生物已建立国际领先的小核酸技术研发能力、完备的小核酸药物研发平台和亚洲最大的小核酸药物品种链，是中国小核酸技术和小核酸制药的主要开拓者和领军者，实现了我国小核酸制药多个零的突破。

RBD7022：作为基于瑞博RIBO-GalSTAR® 肝靶向递送技术而开发的一款旨在治疗高血脂症的GalNAc缀合siRNA药物，RBD7022通过抑制PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）表达，减少LDL-R（低密度脂蛋白受体）溶酶体降解，增加肝细胞表面LDL-R数量，实现降低血液中LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）水平的目标。RBD7022已在中国进入首次人体临床试验。

RBD5044：作为基于瑞博RIBO-GalSTAR® 肝靶向递送技术而开发的一款旨在治疗高甘油三酯血症的GalNAc缀合siRNA药物，RBD5044可以抑制肝细胞APOC3（载脂蛋白C3）表达，上调脂蛋白脂肪酶和肝细胞受体介导的残余颗粒摄取，促进富甘油三酯脂蛋白（TRLs）上甘油三酯（TGs）的水解，实现降低血液中TG水平的目标。已在澳大利亚进入首次人体临床试验。

RBD1016：一种针对乙肝的GalNAc缀合的siRNA药物，可以覆盖中国以及欧美乙肝患者中占绝大多数的A-E基因型乙肝患者；非临床研究显示可以高效、长效降低血清和肝组织HBsAg，单次给药对HBsAg抑制可持续近6个月；是目前全球唯一单药实现临床前动物血清学转换的药物，提示RBD1016将具有Best-In-Class的潜力，如在临床试验中得到确认，则有望实现乙肝患者的功能性治愈。在澳洲已完成临床Ia期研究，在中国香港的的Ib期临床研究正在进行中。II期临床试验在准备中。

作为瑞博生物自主研发的GalNAc-siRNA创新药，RBD1016在临床研究中获得的良好的安全性和预期的药代特征，是对瑞博生物建立的基于GalNAc-siRNA肝靶向递送技术和小核酸药物研发平台的有力验证。瑞博生物预期将有更多GalNAc-siRNA产品进入临床开发阶段。

SR061是siRNA（小干扰RNA）新药，属于一种视神经保护药物，靶向半胱天冬酶2，首个开发的临床适应症为非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）。该药由夸克公司开发，公司获得部分亚洲地区权益。值得留意的是，SR061的一项随机、双盲、国际多中心II/III期关键性临床试验的中期数据显示，主要终点的疗效数据不足以支持继续入组，该项临床试验受试者的入组和访视已终止。不过，瑞博生物计划完成该II/III期临床数据的分析，并将基于分析结果设计临床方案、申请和启动国内III期确证性临床试验。

RBD1007：一种靶向Caspases 2视神经保护的siRNA药物，通过RNAi抑制靶基因的表达，阻止视网膜神经节细胞（RGC）凋亡和继发的神经轴突退化，从而防止视力和视野进一步恶化，达到保护视力的治疗效果。首个开发的临床适应症为尚无临床标准治疗的非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），RBD1007有望成为First-In-Class的视神经保护药物。目前全球已经完成1个临床I期研究和1个Ⅱ/Ⅲ期国际多中心临床研究（其中包括34例中国受试者），临床试验数据分析结果支持针对具有极大未满足临床需求的NAION亚组患者人群开展III期确证性临床研究，IND申请正在准备中。计划以后将陆续开展针对开角型青光眼适应症和其它伴有视神经病变需要视神经保护多种眼科疾病的临床研究。

RBD4988：一种针对2型糖尿病的反义核酸药物，有望成为第一个作用于胰高血糖素受体（GCGR）的药物，目前无同类靶点的品种上市。该产品可通过双重作用机制发挥降糖作用，即在降低肝葡萄糖生成量的同时，又可升高GLP-1产生胰腺保护功能。本品有望满足对仅能通过对胰岛素通路进行干预但疗效不佳患者的临床需求。目前全球已经完成1个临床Ⅰ期研究和3个Ⅱ期研究，在中国展开针对2型糖尿病的两项Ⅱ期临床试验已于近期顺利完成。

RBD2018：一种靶向血管性血友病因子（vWF）的核酸适配体，拟开发的适应症为血友病A。药物分子与vWF特异性结合，阻止vWF和其携载的FVIII的清除，延长FVIII的半衰期，同时提高FVIII活性。本品国外合作方已经完成临床试验I期和IIa，结果显示良好安全性和有效性。瑞博拥有产品大中华区开发、生产和商业化权益，计划启动针对血友病A的临床试验。

圣诺医药

作为国内小核酸领域的优秀企业代表，圣诺制药于去年7月15日正式向港交所递交招股书申请主板上市。而随着瑞博生物科创板IPO终止，圣诺制药或将成为国内小核酸药物第一股。

圣诺制药成立于2007年，是一家专注于应用核酸干扰技术（RNAi）进行新药创制的生物技术公司，其拥有一套核酸药物导入技术和新药创制及产业化平台，深入布局肿瘤、纤维化疾病和病毒感染的等疾病治疗领域。已搭建了十余款产品在研的丰富产品管线。

来源：圣诺制药招股书

STP705是公司核心候选药物，基于RNAi反应并利用公司专有的多肽纳米粒子（PNP）递送平台，是一种可应用于局部给药的TGF-ß1和COX-2双重抑制剂。

目前STP705有三项优先推进的产品管线：一项针对鳞状细胞原位癌(isSCC)的后期临床试验、一项治疗基底细胞癌(BCC)的已完成的II期临床试验以及一项用于脂肪重塑的I期临床试验。此外，在治疗其他适应症方面，STP705已获得了治疗胆管癌(CCA)和原发性硬化性胆管炎(PSC)的孤儿药资格。

STP707由靶向转化生长因子β（TGF-β）和环氧化物酶-2（COX-2）mRNA的两个siRNA寡核苷酸组成，与组氨酸-赖氨酸共聚肽(HKP+H)的载体结合配制成纳米颗粒制剂，每个单独的siRNA都具备抑制相应靶点mRNA表达的能力。STP707可同时抑制TGF-β1和COX-2的表达，从而产生协同效应，减少炎症反应。在一项临床前研究中，静脉给药STP707可观察到包括肝脏、肺和异种移植瘤等器官中的TGF-β1和COX-2基因表达被敲低；在多个临床前模型中，STP707显示出对多种实体肿瘤类型强大的抗肿瘤活性；在小鼠原位肝癌模型中，STP707和免疫检查点抗体联用，具有协同的抗肿瘤活性。

RV-1730目前正处于早期研发阶段，是一种利用脂质纳米颗粒（LNP）递送技术配制Delta变体SARS-CoV2全长突刺蛋白的mRNA疫苗。RV-1730将通过皮下给药方式以预防新冠病毒。

海昶生物

海昶生物专注于mRNA疫苗、小核酸药物等核酸创新药及高端复杂注射剂的开发。旗下的“核酸创新研究院(NAMIC)”专注于核酸创新药的研发，充分发挥拥有自主知识产权的核酸药物递送系统QTsome™的核心技术优势，在此基础上延伸和扩大平台，打造出国内一流的mRNA递送系统技术平台。目前已经有超过6款小核酸药物在研。

HC0201是针对原发性肾癌（RCC）的反义核酸，原来的给药方式需连续滴注14天，经给药系统改良后一周只需注射一次。另外，随着RCC治疗方案的不断改进，海昶生物已着手开发HC0201最优药物组合治疗方案，以提高疗效。此外，海昶生物利用QTsome™平台将HC0201开发为脂质纳米粒，目前正在美国开展一期临床试验，已有临床数据显示安全性良好。

HC0301是以QTsomeTM核酸递送技术包裹的新一代反义核酸AKT-1抑制剂。AKT-1靶点作用于PI3K/AKT/mTOR信号通路，在癌细胞增殖、存活、血管生成、转移和耐药性中起着关键作用，并在包括肝癌、肾癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌和胰腺癌等多种癌症中过度表达。正在美国开展原发性肝癌临床开发。

HC2101的靶点是Anti-miR-21，目前正在探索其治疗非小细胞癌的前景。

HC009是基于海昶生物具有全球自主知识产权的QTsome™递送技术平台开发的新冠mRNA疫苗，该疫苗加强针产品将用于预防包括奥米克戎在内的多种变异株感染，适用于已接种新冠疫苗的人群以及空白人群。

安天圣施

安天圣施于2017年成立，是中国首个以RNA剪接和RNA编辑为靶标研发反义寡核苷酸（antisense oligonucleotide,ASO）药物的公司，拥有多项国际最新ASO技术，多个项目在推进中，其中针对DMD（杜氏肌营养不良症）、SCA3（脊髓小脑性共济失调3型）等疾病的药物研发已取得重要进展。安天圣施在原有技术基础上优化升级，发明了新一代干预RNA剪接的5D-ASO和新立康生命科技型ASO诱导RNA编辑的ANISPR等以ASO为核心的新药研发技术。

公司创始人华益民是小核酸药物领域全球顶级的科学家，是治疗脊髓性肌萎缩症药物诺西那生（Nusinersen,商品名Spinraza）的主要发明人。该药是目前全球销售金额最大的小核酸药物，已挽救了全球上万名罕见病患者的生命。

中美瑞康

中美瑞康是一家处于早期阶段的新药研发企业，致力于通过上调疾病细胞中治疗性基因的表达来开发首创作用机制的药物。中美瑞康由RNA激活领域的原创科学家团队于2017年正式创建。公司已建立高度差异化的新药研发管线，用于治疗基因表达不足导致的多种类型的疾病。技术方面：公司拥有RNA激活技术，使用小激活RNA（saRNA）靶向并“启动”内源性基因的转录，从而恢复内源性蛋白质的天然功能。

saRNA药物开发平台和包括“SCAD”在内的多个具有国际领先水平的小核酸药物递送平台技术。建立了一个有10余个项目的药物管线，以单致病基因疾病作为首选适应症，并涉及中枢神经系统（CNS）、肿瘤以及肝脏等多疾病领域。

RAG-17是一款以SOD1为靶基因的双链小干扰RNA (siRNA)，通过降低SOD1蛋白表达来治疗SOD1突变所致的ALS患者。RAG-17采用了中美瑞康自主开发的拥有独立知识产权的SCAD（智能化学辅助递送）递送平台，以实现中枢神经系统的高效递送。前期多项在小鼠和大鼠ALS模型中完成的药效研究表明，RAG-17的治疗能够极其显著地延缓疾病发病时间、延长动物的生存时间和改善其运动功能。

研发管线

RAG-18 是一种通过递送到肌肉组织来增加UTRN基因表达以补偿DMD不足（不限于DMD基因突变的位置）的saRNA药。RAG-18应用了中美瑞康专有的LiCO递送平台技术，可以实现saRNA在肌肉的有效递送。

RAG-06通过RNA激活机制在中枢神经系统神经元增加SMN2基因表达，从而将SMN蛋白表达提高到能够补偿SMN1缺失和维持SMA患者运动神经元功能的水平。

RAG-01通过RNA激活机制靶向激活一种肿瘤抑制基因的表达。该基因通常在膀胱癌细胞中表现为低表达或者不表达。RAG-01为一种潜在的低副作用并提供更好疗效以减少复发的膀胱灌注疗法。

RAG-03为通过RNAa机制发挥作用的saRNA，在递送到肝脏后刺激肝脏产生并分泌THPO，从而恢复血小板数量来治疗持续性血小板减少症。

RAG-05为靶向激活HMBS基因的saRNA，在递送到肝脏后，通过RNAa机制激活肝细胞的HMBS表达而恢复PBGD酶的水平，从而预防AIP急性发作。

RAG-12是一种潜在的预防和治疗I型HAE的saRNA药，通过靶向激活肝脏细胞中的SERPING1基因表达而提高患者肝脏中C1-Inh浓度。

RAG-20是一种利用中美瑞康专有的GLORY技术递送到肝脏的saRNA药，能够促进肝脏FVII的产生。RAG-20正在开发用于治疗血友病（包括具有抑制物的血友病）、FVII缺乏症和格兰兹曼血小板无力症等疾病。

RAG-1C为一种潜在的通过玻璃体注射的治疗PVR的saRNA药，其通过激活一种负性细胞周期蛋白而抑制RPE细胞增殖，从而达到治疗或者预防PVR发生和发展的效果。

腾盛博药

腾盛博药成立于2018年，专注于传染性疾病和中枢神经系统疾病，目前建立了一条由10余种创新候选治疗药物组成的管线。

在研管线

产品管线中BRII-835是一种研究性皮下注射靶向HBV的小干扰核苷酸（siRNA），具有刺激有效免疫应答的潜力，并对HBV具有直接抗病毒活性。根据与Vir Biotechnology签订的授权许可协议，腾盛博药拥有在大中华区独家开发和商业化BRII-835的权益。      

舶望制药

上海舶望制药成立于2021年4月，致力于开发新一代siRNA药物，为全球患者提供更好的治疗手段。团队在核酸序列设计、化学修饰、GalNAc递送技术、肝脏外递送技术、寡聚核酸合成、CMC等RNAi药物开发的全流程环节拥有多年专业经验。

11月1日消息，舶望制药已于近日完成3亿元人民币A+轮融资。本轮融资将用于进一步推进4个临床管线的全球开发、多个临床前候选药物分子的发现、修饰技术平台和肝外递送技术平台的迭代升级，以及完善公司的专业团队建设。舶望制药自成立以来，积极推进多条临床前研发管线，目前已有多条管线处于IND-enabling阶段，预计到2023年会有多个临床I期的管线。

BW-00112是公司自主研发的siRNA新药，治疗领域为内分泌与代谢疾病，今年5月已经获批临床。此前，舶望制药已有两款siRNA药物在在澳洲获批临床。

星曜坤泽

星曜坤泽成立于2021年，是一家肝病治疗领域创新药开发商，主要聚焦于肝病领域，通过自研和License-in相结合的模式快速建立自己的产品线。

HT-101 注射液是一款GalNAc偶联的siRNA药物，据公开信息显示，HT-101在临床前药效学研究中，可降低乙肝病毒多种关键成分，并持续抑制病毒复制超过70天。尤其是在降低乙肝表面抗原（S抗原）水平上有着出色表现：在AAV-HBV小鼠模型中、高剂量组中，均可降低S抗原接近1000倍；在高剂量组小鼠血清中，同时检测到了高水平的乙肝表面抗原抗体。

HT-102，为一款靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg)的中和抗体，其首个适应症为慢性乙型肝炎（CHB）。后续临床开发中，星曜坤泽将会探索siRNA与中和抗体联用用于慢性乙型肝炎的功能性治愈。星曜坤泽的“siRNA+中和抗体”的组合，为国内首创。

悦康药业

核酸药物是悦康药业创新升级的重要战略布局之一 ，2020年12月，悦康药业在上交所科创板上市。上市两个月后，悦康药业便正式对外宣布全资收购杭州天龙药业。天龙药业是国内最早研究核酸药物的公司之一，天龙药业的1类新药CT102是我国首个完全自主研发的反义核酸（ASO）药物。

通过收购天龙药业100%股权，悦康药业强势切入核酸和mRNA创新药赛道，成为国内首个获得核酸药物临床批件的上市药企。

悦康药业上市的第3个月，其核酸药物“注射用CT102”治疗原发性肝细胞癌Ⅰ期临床试验便正式启动。同年9月23日，悦康药业公告称，将斥资1.8亿元超募资金建立针对小核酸药物和mRNA疫苗的核酸药物小试及中试平台项目。

CT102是一种靶向人胰岛素样生长因子1型受体（IGF1R）基因的ASO药物，用于治疗原发性肝细胞癌。目前，CT102正在进行IIa期临床试验。I期临床试验结果表明，CT102具有良好的安全性和耐受性，未发生导致药物停用或受试者退出的不良反应。

舒泰神

舒泰神致力于研发、生产和销售临床需求未被满足疾病的治疗性药物，主要包括蛋白类药物（含治疗性单克隆抗体药物）、基因治疗/细胞治疗药物、化学药物三大药物类别，治疗领域聚焦在感染性疾病、自身免疫系统疾病和神经系统疾病治疗药物的领域。公司以“持续创新，提供安全有效的治疗药物，为人类健康做贡献”为使命，秉持“以患者利益为根本，合作竞争，创造价值”的核心价值观。

STSG-0002为小核酸基因药物，STSG-0002注射液为携带靶向HBV基因组P区和X区的shRNA序列表达框的肝噬性复制缺陷重组腺相关病毒。

它以重组腺相关病毒（rAAV）作为递送载体，将目的基因序列导入细胞转录生成shRNA，shRNA在细胞质中剪切为单链siRNA，随后通过RNAi机制，特异性地沉默HBV复制相关的pgRNA和HBV蛋白表达相关的sRNA，阻断HBV病毒复制，降低HBsAg、HBeAg和HBc蛋白的合成和分泌。

STSG-0002具有明显嗜肝性，单次静脉给药可在肝细胞内长期表达siRNA。HBsAg的大幅度降低有望促进HBsAg血清转化，从而实现HBV功能性治愈。其作用机制示意图如下：

新合生物

新合生物是一家依托AI技术打造RNA技术平台和创新药研发的高新技术企业。

XH101注射液”，是由深圳市新合生物医疗科技有限公司(以下简称：新合生物)自主开发的一款全球首创(First in Class)靶向胃癌公共新抗原的治疗型mRNA肿瘤疫苗。现有临床前研究数据显示XH101注射液能够有效激发患者的T细胞免疫应答及肿瘤细胞杀伤效应，具有显著的临床治疗潜力。

与传统药物相比，该疫苗具有更强的免疫原性，可诱发人体天然的免疫反应，不仅可以缩短疫苗制备周期，降低患者的治疗成本，还可以在患者体内产生持久有效的免疫记忆，为肿瘤防复发、防转移提供可能。同时，XH101注射液对晚期肿瘤和转移性肿瘤，还可起到有效抑制作用。

斯微生物

斯微生物是国内率先开展mRNA创新疫苗研发生产及纳米脂质体包裹递送技术服务的平台型创新药企，同时是国内少数掌握mRNA核酸设计、合成与修饰技术，脂质体包裹技术与规模化生产技术，以及实现生产相关设备自主设计与研发的创新疫苗研发企业。

在研管线

威斯津生物

威斯津生物是国内一家拥有核心技术和自主知识产权并聚焦于mRNA创新药物和佐剂研发的生物医药公司，由四川大学华西院士团队创立，公司位于成都天府国际生物城。

目前，已开发超20条在研管线，其中4个品种已经在海内外进入了临床试验，两个mRNA肿瘤治疗疫苗属国内首例进入临床的产品，新型纳米佐剂管线在中国和墨西哥开展临床试验。

在研管线（来源：威斯津生物）

艾博生物

是一家专注于信使核糖核酸（mRNA）药物研发的临床期创新型生物医药公司，拥有业界领先的具有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台。公司自主研发的动态精准混合技术，一步反应生成均一分布的纳米脂质球并完成mRNA的包裹、包封率高于90%。

艾博生物管线包括传染病防治、肿瘤免疫、蛋白替换疗法等多个领域。mRNA肿瘤疫苗DEV-2011目前进入研究者发起临床阶段。DEV-2009治疗宫颈癌即将完成药代毒理研究。后续管线还有新冠二价苗、三价苗、泛冠状病毒疫苗、狂犬病疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗、带状疱疹疫苗等。

在研管线

嘉晨西海

嘉晨西海(杭州/上海)生物技术有限公司是一家专注于自复制和常规RNA新药和疫苗开发的创新药研发新锐。公司的管线涵盖肿瘤免疫治疗、传染病疫苗、罕见病和医学美容。公司的肿瘤免疫和传染病疫苗项目正快速进入临床试验阶段。

在研管线

JCXH-211是一种基于自复制RNA的编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物，是全球首款用于晚期实体瘤治疗的表达细胞因子的自复制RNA，也是国内首个获得美国FDA的IND批件的mRNA生物技术公司。临床前研究表明，多个PDX疾病模型中，JCXH-211的抗肿瘤疗效优于采用传统非复制mRNA的类似研究药物，在小鼠模型中能有效杀伤肿瘤细胞，消除远端瘤，并预防肿瘤复发。

佑嘉生物

佑嘉生物已搭建了靶点选择和序列设计的智能NDDS系统、化学修饰第三代CMS3修饰技术、拥有自主知识产权且满足多种给药方式及靶向性的CPNP、PNAC和LNP的多元化递送系统，解决了核酸序列的稳定性、半衰期、免疫原性和特异性等影响成药性的关键技术问题。目前产品管线已覆盖纤维化、代谢性疾病、眼科和肿瘤等领域。

公司目前进展最快的管线是选择了最成熟的肝脏递送方式去治疗肝纤维化，预计今年下半年申报IND。

科镁联生物

科镁联生物制药公司是一家初创型创新药物研发公司。借助于上海、波士顿和新加坡三地的资本，技术和人才优势，同时结合团队对新型生物靶点的深入理解以及多年核酸药物化学的行业经验，科镁联生物专注研发针对肝部和眼部疾病的新型核酸药物。

科镁联致力于开发全球首创的恢复肝再生能力的创新靶点，拥有处于临床前研究阶段的CG-LR1候选物及一系列针对肝再生创新靶点的管线布局。

技术平台

大睿生物

大睿生物是一家领先开创的核酸创新药平台公司，致力于发现和开发模块化和可编程的核酸药物，以惠及世界各地的患者。 开发了自有知识产权的RAZOR™平台，从下一代化学修饰和新颖的生物学见解中研发和开发差异化的siRNA药物分子。

RN0191是源自大睿生物GAIA肝靶向平台的针对PCSK9靶点的双链小干扰RNA (siRNA)。大睿GAIA肝靶向平台拥有自主知识产权的同类更优的乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联，精细优化的全序列化学修饰骨架结构，可增强活性和特异性的化学修饰，以达到在肝靶向上实现更深度和持久的基因沉默效果，助力RN0191有潜力成为同类最佳的PCSK9 siRNA抑制剂。RN0191是大睿GAIA平台首款进入临床的项目，该项目进入临床阶段，也充分验证了大睿GAIA肝靶向平台的可成药性。

纳肽得

纳肽得是一家致力于siRNA小核酸药物研发的生物技术公司。纳肽得专注于小核酸药物研发平台技术深度开发，构建起了从序列设计、化学修饰到递送等平台的成熟的小核酸药物研发体系。公司以满足未被满足的临床需求为导向，着力于差异化的siRNA研发管线布局，在肝源性疾病、眼科疾病、CNS等领域开发新型、高效的siRNA治疗药物。创始人陈璞院士是加拿大工程院院士，小核酸递送方面的国际知名专家。

瑞吉生物

瑞吉生物是一家拥有全球领先mRNA技术的生物科技公司。公司拥有全球自主知识产权的mRNA相关底层技术，目前，瑞吉生物已具备从药物靶点发现到临床研究的能力，公司下一阶段发展目标是在推进多个管线临床研究的同时，建设相关产业化能力。

瑞吉生物共在研发三大领域数十个管线，涵盖传染病疫苗、肿瘤免疫治疗和蛋白替代疗法。值得一提的是，2022年6月以来，由瑞吉生物主导研发的全球首款冻干型新冠mRNA疫苗（奥密克戎株）RH109分别在菲律宾、新西兰和中国香港获得临床批件，随后不久此款疫苗被选中开展国内专项临床研究。

RH109采用由瑞吉生物自行开发的LNP冻干技术，可以有效维持mRNA的理化性质和生物活性，并在2-8℃下实现长期储存，解决了此前mRNA疫苗普遍存在的稳定性不高、难以储运的行业难题。

齐鲁制药

齐鲁药物在基因治疗、细胞治疗、小核酸药物、ADC、靶向药物、新型抗体、新递送系统等多个领域进行布局。

齐鲁制药以最高2.85亿美元的价格向掌握着RNA最核心递送（LNP）专利的Arbutus引进了一款小核酸药物，用于治疗或预防乙型肝炎。在今年5月早些时候，已经提交了这一药物的临床试验申请。

施能康

施能康（SynerK）是一家专注于开发RNA靶向疗法的生物制药公司，研发中心分别位于美国波士顿、中国苏州和北京，创始人是在发现和开发RNA疗法领域具有丰富经验的行业专家。施能康旨在打造世界一流的RNA靶向治疗公司，治疗通过常规疗法难以治愈的疾病。

施能康具有靶向肝脏和肝外器官的创新性递送技术。其中第一个候选药物预计将于2023年进入临床阶段。

近期施能康与先为达建立合作伙伴关系，共同开发基于小核酸干扰(siRNA)技术的创新疗法，用于治疗临床需求迫切的肝脏和代谢性疾病。

水木星辰

水木星辰生物制药（深圳）有限公司成立于2019年6月，水木星辰是一家生物医药研发商，主要从事靶向肿瘤代谢重编程RNA药物的研发、生产和销售，并提供小核酸药物、小核酸试剂盒等系列产品，致力于为患者提供相关的医药产品及服务。

针对mRNA领域的拥挤，水木星辰生物制药在小核酸药物领域选择了长非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）。

2023年3月21日，水木星辰获得天使轮融资，金额未透露，投资方为力合科创。

浩博医药

浩博医药（AusperBio）是一家在中国和美国同步运作的临床阶段的创新药研发公司，致力于研发First-in-class和Best-in-class自主创新的靶向递送小核酸药物。浩博医药拥有自主知识产权的Med-Oligo™ ASO 专利技术平台，关注于HBV慢性乙肝功能性治愈和针对肝脏疾病高效靶向治疗，并正在扩展对肝脏以外新靶点的巨大潜力。浩博医药的战略是将其领先的Med-Oligo™寡核苷酸技术和特异高效的靶向技术相结合，从而解决目前未被满足的广泛医疗需求。

11月01日，浩博医药（AusperBio）宣布完成1亿人民币Pre A+轮融资，本轮融资由Pre A轮投资人追投，资金已于今年年中完成美元交割。此次融资将助力加速推进浩博医药旗下AHB-137全球临床试验及其他靶向递送Med-Oligo™小核酸创新药的研发。

金中锘美

上海金中锘美生物医药科技有限公司是一家致力于小核酸药物开发的公司。其公司的首款产品针对Lp(a)药物开发，该产品正处于IND enabling阶段的研究，在临床前已展示出卓越的降低脂蛋白(a)的效果，预计今年将进入临床研究。

金中锘美推出了拥有完全自主知识产权的肝脏靶向递送分子。该肝脏靶向递送分子呈现“梳子”结构，并且相较于已有技术的“三簇”结构，拥有更高的递送效率，更简单的合成工艺，从而规模化生产时更具成本优势 。

上：“三簇”结构，下：“梳子”结构

依托差异化的技术平台，金中锘美率先推出了降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的siRNA产品，以解决临床迫切需要的、未被满足的药物需求。

阿格纳生物

成立于2021年，阿格纳生物制药是一家由全球顶尖科学家创办的生物医药公司，拥有一支经验丰富的RNA药物研发团队，拥有自主知识产权的RNAi肝靶向技术和脂质纳米颗粒mRNA递送技术。公司在当地政府的支持下建设了先进的年产可达4亿支以上的mRNA疫苗生产线。公司以“RNAi和mRNA技术”为核心，开发一系列RNA药物与mRNA疫苗。

公司拥有自主知识产权的GalPET肝靶向RNAi和脂质纳米颗粒（LNP）递送核心平台技术。2022年3月，由阿格纳生物和锐博生物研发的新冠mRNA疫苗开展了II期临床试验。

艾码生物

艾码生物致力于在中枢神经系统（CNS）疾病等重大临床需求尚未满足的疾病领域取得突破性治疗技术以开发小核酸药物。

艾码生物打造的第三代核酸递送技术平台，保障了核酸药物递送的安全性，实现了对“核酸药物无肝外有效递送体系”的突破。同时，该技术平台也完全避免了外泌体作为载体在体外生产的成本高、质控难度大，及其不稳定、易被降解、需求量不能满足等问题。

赫吉亚

今年8月，赫吉亚独立自主研发的siRNA肝内递送平台MVIP（Multi-valent Introduction Platform，多价导入平台）获得美国专利商标局的授权，该专利保护了赫吉亚全球独创的GalNAc偶联方式和基础结构。

有别于国际上主要siRNA药物厂商的平台专利，MVIP技术既确保了高效递送药效成分siRNA至肝细胞，而且在体内稳定性更好, 不存在血浆中反义链降解的现象，进入肝细胞后，MVIP技术还可以抑制正义链与RNA诱导沉默复合体（RISC）的结合，使RISC对反义链的选择性更强，减少脱靶效应。

在此之前，基于MVIP平台技术，赫吉亚已于2020年获得首个靶向肝脏的siRNA药物专利授权，是首家国内企业利用完全自主创新技术构建的siRNA递送平台专利，突破了国外头部企业在此领域的专利壁垒。基于MVIP平台技术，赫吉亚也成为国内首家获得NMPA默许进入临床研究siRNA药物的企业。同时赫吉亚与多家知名药企就MVIP-siRNA平台技术展开BD合作，一起为攻克目前未被满足及临床急需创新疗法的疾病领域而努力。

思合基因

思合基因（SicaGene）是一家聚焦新一代单链寡核酸（ASO）药物研发的生物技术公司。团队汇聚百济神州、Ionis等国际知名生物技术公司的资深专家，拥有丰富的寡核酸药物研发、临床和产业转化经验。已获“中关村高新技术企业”和“科技型中小企业”等资质认证，荣获第十届“东升杯”国际创业大赛最具创新奖。

公司已自主开发SicaScreenTM序列高效筛选平台、SicaChemistryTM核酸组合修饰平台、SicaDeliveryTM创新多组织递送系统等寡核酸药物开发领域的“卡脖子”技术。依托公司在反义寡核酸药物研发领域的原创研究基础，针对不同疾病，选择“上调”功能蛋白表达或“下调”疾病蛋白生成的ASO药物开发策略，可高效筛选成药靶点、降低开发难度和成本。公司致力于中枢神经系统、眼科和肝脏疾病等领域的 药物研发，领先产品已进入临床前研究阶段。

圣因生物

圣因生物成立于2021年初，是一家致力于开发基于RNA干扰（RNAi）技术的新型小核酸药物的生物制药公司，在中国、美国均拥有研发中心。创始团队是核酸药物领域资深专家团队，拥有多年的核酸药物开发经验和业界前沿的技术实力。

成立至今已成功建立具有自主知识产权的全球领先的核酸药物化学修饰和肝内肝外递送技术平台，加速推进具有差异化优势的RNAi药物的研发进程，其中首款核心产品已进入临床，多个产品管线也在同步开展，覆盖心脑血管及代谢疾病、免疫介导性疾病、神经系统疾病等疾病领域。

圣因生物研发管线，图片来自官网

微哲默理

Molecular AxiomMolecular Axiom于2021年在圣地亚哥成立，聚焦于核酸药物发现、临床开发和商业化，核心优势涵盖了RNA的多平台技术，包括ASO，RNAi，mRNA，以及LNP等药物递送技术，希望通过靶向高价值的生物靶标，为未满足的大型医疗需求创造有明显差异化的核酸药物。

去年底， Molecular Axiom（微哲默理）公司宣布完成A轮融资。本轮融资由深圳东方富海领投，金浦健康基金、锐合资本跟投。据悉，本轮融资资金将用于癌症和神经退行性疾病等多个项目的临床前开发，加速进入临床 I期试验。

欧利生物

苏州欧利生物医药科技有限公司是一家专业的药用核酸CDMO公司，为客户提供从核酸药物发现、实验室研发、工艺和分析开发、CMC服务、原料药生产及药品注册等“一站式”服务。欧利生物的技术团队来自于国内最早一批开展核酸药物生产工艺开发与CMC研究的团队，拥有丰富的项目开发与产品注册经验。

目前公司搭建有行业内领先的核酸固相合成、化学修饰与偶联、工艺开发与分析以及CMC药学研究等四大核心技术平台，并与国内外多家药企和生物技术公司开展了深入的合作。

弘亮生物

弘亮生物医药是一家生物医疗服务商，公司主要从事RNA药物及创新递药技术的研发、应用和推广，药物产品能够治疗多种抗肿瘤、遗传病、治疗高血压、高血脂等重大疾病。今年年初，弘亮生物医药获得战略投资，鼎赋投资、百度风投、方富创投投资。

昂拓生物

昂拓生物成立于2022年，是一家基于反义核酸技术（Antisense Technology）的药物开发企业。公司搭建了国际领先的独特高效siRNA技术平台和双向调控蛋白表达的ASO技术平台，从而极大扩展了可治疗的疾病范围。

昂拓生物在心血管、脂肪肝、肾囊肿、癌症以及阿拉吉尔综合症等领域进行了多管线的布局，并致力于创新药物的研发。目前，多项动物实验数据已经表明该公司自有技术平台的高效性，多个管线药物的研发都进展顺利。

维亚臻生物

维亚臻是一家立足于中国，放眼全球的小核酸药物治疗公司，旨在打造从研发、生产到商业化全面能力的生物医药企业。公司成立于2022年，并与国际领先的小核酸药物企业Arrowhead Pharmaceuticals (NASDAQ:ARWR)建立长期战略合作关系。目前公司产品管线拥有三款处于临床研发阶段、针对心血管及代谢疾病领域的小核酸药物。

VSA006是一款靶向肝细胞内羟基类固醇17- β脱氢酶13（HSD17β13）的小干扰RNA（siRNA）药物，该产品在针对健康受试者和确诊/临床怀疑NASH患者（包括招募自香港的患者）的Phase 1/2期临床试验中完成了安全性和药代动力学评估。在国内即将开展的随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验中评估VSA006在中国NASH患者的安全性和有效性。

迦进生物

迦进生物是国内首批从事小核酸偶联药物研发的生物科技公司，它将小核酸以偶联的方式实现肝外递送，填补了该细分领域的国内空缺，并于近期完成了由经纬创投和峰瑞资本联合领投的数千万元人民币的天使轮融资。

迦进生物的先导产品CGB1001为针对1型强直性肌营养不良症（DM1）的抗体-siRNA偶联药物，今年将启动新药临床研究审批（IND）相关工作。

迪纳元昇

迪纳元昇成立于2022年5月，以新型核酸自组装技术开发为载体，开发具有器官和细胞靶向的纳米药物。公司在小核酸药物递送方面展现出了巨大的潜力，有望解决小核酸药物肝外靶向递送的行业内痛点。

目前，迪纳元昇已搭建了研发、工艺开发及质量管理团队，全力推动管线开发。利用载体靶向技术优势，公司在肿瘤、代谢类疾病、疫苗等治疗领域展开了丰富的管线布局，核心管线已进展至PCC确证阶段。

先衍生物

先衍生物是一家医学研究和试验发展服务商，专注于核酸药物的项目开发及相关技术研发。 成都先导作为参股公司去年以1473万元受让公司处于早期研发阶段的7个小核酸药物项目，同时公司以227万元的价格授予先衍生物一项为进行前述小核酸药物项目的后续研发、临床、注册、生产、商业化的合理必要的范围内使用公司平台技术的普通许可。

虹信生物

虹信生物成立于2021年12月，是一家RNA创新药研发企业，深耕核酸药物递送技术，建立了mRNA序列设计、mRNA高效合成和脂质纳米粒（LNP）高效递送三大核心技术平台，以实现RNA药物的快速开发和产业化。针对核心的可离子化氨基脂质，虹信生物完成了全球的专利布局，这为其mRNA创新药物管线开发以及对外授权合作开发奠定了基础。

传信生物

传信生物成立于2021年4月，致力于RNA药物的商业化开发，其创始人陈建新博士在核酸药物递送领域拥有丰富的产业化经验，曾主导全球首个siRNA药物Patisiran的关键递送技术MC3的开发，同时其也是纳米脂颗粒（Lipid Nano-Particle，LNP）递送技术公司Acuitas Therapeutics的核心创始人之一。据悉，BioNTech和CureVac公司的mRNA疫苗的LNP递送载体ALC-0315均来自Acuitas Therapeutics。

2021年5月，传信生物与Acuitas Therapeutics就LNP递送技术达成合作开发与授权协议，采用经过临床验证的成熟LNP递送技术，加速mRNA疫苗商业化开发。目前，传信生物聚焦开发具有自主知识产权和免疫细胞靶向的LNP递送技术，并围绕mRNA/LNP打造了4个核心的技术平台，并由此建立起包括mRNA序列设计、合成，LNP处方筛选和工艺开发，LNP中试生产和质量控制在内的全流程mRNA疫苗开发能力。

核酸药物具有独特优势和应用价值，已成为目前最为炙手可热的产业领域。目前，国内企业正在加快在该领域的布局，逐步缩小与国外差距，预计到2034年，国内核酸药物市场的潜在空间约为1009亿元。

与此同时，近五年国内核酸药物领域投融资事件数年复合增长率超30%，保持了较快的增长速度，资本的持续投入推动了国内核酸药物技术的快速发展，未来国内将有望诞生一批和国外企业同台竞技的重磅品种。