2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine | 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶
MCE 国际站:2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine
中文名:2,4-二氨基-6-羟基嘧啶
CAS:56-06-4
品牌:MedChemExpress (MCE)
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生物活性:2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine 是一种特异性 GTP cyclohydrolase I 抑制剂(蝶呤从头合成中的限速酶)。 2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine 阻断四氢生物蝶呤 (BH4) 的合成并抑制 NO 的产生[1][2]。 IC50 和目标:GTP 环化水解酶 I[1]
体外:2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 (DAHP) 在鸡腹腔巨噬细胞 (PEC) 和禽 MC29 病毒转化的巨噬细胞系 HD11[1].
2,4-二氨基-6-羟基嘧啶(DAHP;5 mM;24 小时)处理显着降低 HUVEC 细胞中 BH4 和 VCAM-1 的水平。 2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine 至少部分通过抑制 HUVEC 细胞核中的 NF-κB 水平来减少 VCAM-1 和 GTPCH 蛋白的合成[2]。
2,4 -二氨基-6-羟基嘧啶 (DAHP) 首次被鉴定为原生动物 Crithidia fasciculate[2] 的生物蝶呤依赖性生长的抑制剂。
体内:当 2,4-二氨基-6-羟基嘧啶 (DAHP) 以 3 g/kg/天的剂量给予小鼠 4 天时,十二指肠和结肠中的血清素降低至对照水平的约 46% 和 40%,分别。 2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine 导致除大脑外的所有检查组织中的 BH4 水平快速降低(T1/2 小于 12 小时)。在停止给予 2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine[3] 后不到 24 小时,BH4 水平恢复到正常范围内。
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作用靶点:NO Synthase
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参考文献:
[1]. Sung YJ, et al. 2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine, an inhibitor of GTP cyclohydrolase I, suppresses nitric oxide production by chicken macrophages. Int J Immunopharmacol. 1994 Feb;16(2):101-8.
[2]. Kazuhisa Ikemoto, et al. 2,4-Diamino-6-hydroxypyrimidine (DAHP) suppresses cytokine-induced VCAM-1 expression on the cell surface of human umbilical vein endothelial cells in a BH(4)-independent manner. Biochim Biophys Acta. Jul-Aug 2008;1780(7-8):960-5.
[3]. T Kobayashi, et al. Gastrointestinal serotonin: depletion due to tetrahydrobiopterin deficiency induced by 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine administration. J Pharmacol Exp Ther. 1991 Feb;256(2):773-9.