Decitabine (NSC 127716) 脱氧胞苷类似物和 DNA 甲基转移酶抑制剂 | MedChemExpress

Decitabine | 地西他滨

CAS：2353-33-5

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生物活性：Decitabine (NSC 127716) 是一种具有口服活性的脱氧胞苷类似物抗代谢物 和DNA 甲基转移酶 抑制剂。 Decitabine 代替胞嘧啶掺入 DNA 中可以将 DNA 甲基转移酶 共价捕获到 DNA 上，从而导致酶的不可逆抑制。 Decitabine 诱导细胞 G2/M 停滞和细胞凋亡。地西他滨具有强大的抗癌活性[1][2]。

体外：在暴露于地西他滨后 96 小时，地西他滨处理显着抑制 SNU719、NCC24 和 KATOIII 的细胞生长。 Decitabine 在 EBVaGC 中诱导 G2/M 阻滞和细胞凋亡，抑制侵袭能力，并上调 EBVaGC 的 E-钙粘蛋白表达[1]。
仅高浓度 (10 µM) Decitabine (0.1 -1 μM；24-72 小时）导致 G2 期停滞，伴随着 G1 期细胞减少[3]。
地西他滨上调 DCTPP1 和 dUTPase 表达在 HeLa 细胞中[4].

体内：地西他滨 (1.0 mg/kg, po) 与四氢尿苷 (THU) 联合使用会导致雌性 CD-1 小鼠发生严重毒性，并导致与地西他滨血浆水平相关的对地西他滨毒性的敏感性增加[5].
Decitabine（1.0 mg/kg；腹腔注射；每天一次，连续 5 天）导致 C57BL/6 小鼠中建立的 EL4 肿瘤消退[7]。

参考文献：

[1]. Nakamura M, et al. Decitabine inhibits tumor cell proliferation and up-regulates E-cadherin expression in Epstein-Barr virus-associated gastric cancer. J Med Virol. 2016 Jul 19.
[2]. Hagemann S, et al. Azacytidine and decitabine induce gene-specific and non-random DNA demethylation in human cancer cell lines. PLoS One. 2011 Mar 7;6(3):e17388.
[3]. Requena CE, et al. The nucleotidohydrolases DCTPP1 and dUTPase are involved in the cellular response to decitabine. Biochem J. 2016 Jun 20.
[4]. Terse P, et al. Subchronic oral toxicity study of decitabine in combination with tetrahydrouridine in CD-1 mice. Int J Toxicol. 2014 Mar-Apr;33(2):75-85.
[5]. Yu J, et al. DNA methyltransferase expression in triple-negative breast cancer predicts sensitivity to decitabine. J Clin Invest. 2018 Jun 1;128(6):2376-2388.
[6]. Wang LX, et al. Low dose decitabine treatment induces CD80 expression in cancer cells and stimulates tumorspecific cytotoxic T lymphocyte responses. PLoS One. 2013 May 9;8(5):e62924.
[7]. Parker WB. Enzymology of purine and pyrimidine antimetabolites used in the treatment of cancer. Chem Rev. 2009 Jul;109(7):2880-93.
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