Indole-3-carbinol (I3C) 抑制 NF-κB 活性 |MedChemExpress (MCE)

中文名：3-吲哚甲醇

CAS：700-06-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Indole-3-carbinol (I3C) 抑制 NF-κB 活性，也是 Aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的激动剂，也是WWP1（包含 WW 结构域的泛素 E3 连接酶 1）。 IC50 和目标：芳烃受体 (AhR)[2]、NF-κB[2]、WWP1[3] < b>体外： 发现 Indole-3-carbinol (I3C) 以剂量和时间依赖的方式抑制 THP-1 细胞的增殖，对正常单核细胞的毒性最小。 AhR 靶基因（CYP1A1、IL1β）在 Indole-3-carbinol 处理后过表达（p<0.05 至 p<0.001）。 Indole-3-carbinol 的抗增殖作用与程序性细胞死亡有关。 Indole-3-carbinol 在 THP-1 细胞中下调 BCL2 并上调 FasR (p<0.05 至 p<0.001)。还使用流式细胞术观察到 G1 细胞周期停滞。 G1 作用细胞周期基因（P21、P27 和 P53）过表达（p<0.05 至 p<0.001），而 CDK2 在吲哚-3-甲醇处理后下调（p<0.01 至 p<0.001）[1 ].Indole-3-carbinol 抑制 NF-κB 活性并刺激 pre-B 急性淋巴细胞白血病细胞中的 p53 通路[2]。

体外：发现 Indole-3-carbinol (I3C) 以剂量和时间依赖性方式抑制 THP-1 细胞的增殖，对正常单核细胞的毒性最小。 AhR 靶基因（CYP1A1、IL1β）在 Indole-3-carbinol 处理后过表达（p<0.05 至 p<0.001）。 Indole-3-carbinol 的抗增殖作用与程序性细胞死亡有关。 Indole-3-carbinol 在 THP-1 细胞中下调 BCL2 并上调 FasR (p<0.05 至 p<0.001)。还使用流式细胞术观察到 G1 细胞周期停滞。 G1 作用细胞周期基因（P21、P27 和 P53）过表达（p<0.05 至 p<0.001），而 CDK2 在吲哚-3-甲醇处理后下调（p<0.01 至 p<0.001）[1 ].Indole-3-carbinol 抑制 NF-κB 活性并刺激 pre-B 急性淋巴细胞白血病细胞中的 p53 通路[2]。

细胞试验：THP-1 细胞在补充有 10% FBS、100 U/mL 青霉素、100 mg/mL 链霉素和 2 mM Glutamax 的 RPMI 1640 中、在含 5% CO2 的完全湿润气氛中培养。将细胞 (2-5×105 mL-1) 接种到六孔板中，然后重悬于完全生长培养基中。然后用 10 ng/mL 佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯作为肿瘤促进剂处理 THP-1 单核细胞，诱导稳定分化为附着巨噬细胞样细胞并过度表达 AhR。然后用不同浓度的 Indole-3-carbinol（1、10、100 μM 和 1 mM）处理细胞。将 THP-1 细胞和富集的正常单核细胞以 5×104 个细胞/孔接种于含有不同浓度 Indole-3-carbinol 的 24 孔板中，观察 24 和 48 h，然后进行 MTT 测定。将细胞一式三份地在最终体积为 200 mL 的不含酚红的 RPMI 1640 中孵育 20 小时。将 20 mL 的 MTT 溶液 (5 mg/mL) 等分试样添加到每个孔中并孵育 4 小时。形成甲臜晶体。然后将 300 mL DMSO 添加到每个孔中作为细胞裂解液。通过 570 nm 的分光光度法评估细胞活力的百分比[1]。

参考详情：www.medchemexpress.cn/Indole-3-carbinol.html

 

参考文献：

[1]. Mohammadi S, et al. Indole-3-carbinol induces G1 cell cycle arrest and apoptosis through aryl hydrocarbon receptor in THP-1 monocytic cell line.J Recept Signal Transduct Res. 2017 Oct;37(5):506-514.

[2]. Safa M, et al. Indole-3-carbinol suppresses NF-κB activity and stimulates the p53 pathway in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells. Tumour Biol. 2015 May;36(5):3919-30.

[3]. Lee YR, et al. Reactivation of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a MYC-WWP1 inhibitory pathway. Science. 2019 May 17;364(6441). pii: eaau0159.