基于QSAR的α-糖苷酶抑制剂的研究

摘要：糖尿病是一种由于胰岛素分泌和作用缺陷而引起的代谢紊乱的疾病，会引起血糖水平升高(高血糖)，并导致血管和神经等重要器官功能障碍。a-糖苷酶抑制剂，可以可逆地抑制a-糖苷酶，阻碍葡萄糖从淀粉和碳水化合物中释放出来，导致葡萄糖被血液吸收延迟，从而降低血糖水平。目前已有的a-糖苷酶抑制剂存在腹泻等副作用和吸收率不高的现象，因此设计更安全有效的a-糖苷酶抑制剂成为必要。作者利用已有测试活性的化合物构建了a-糖苷酶抑制剂的2D-QSAR模型，对现有数据做出了解释，并对新化合物的设计提供了合理的设计思路。

DS QSAR：定量构效关系研究工具。可以计算接近千种与生物活性或ADME/T性质相关的描述符，包括分子拓扑描述符、分子指纹在内的一系列基本性质。同时可以调用半经验量子力学程序VAMP计算与电子相关的描述符。还提供了多种统计工具，如Bayesian模型、多元线性回归、偏最小二乘法等，用于对各种复杂数据进行建模和数据挖掘。

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基于QSAR的α-糖苷酶抑制剂的研究

ref：Eur J Med Chem. 2015 Nov 13;105:156-70  IF=4.816

链接： DOI: 10.1016/j.ejmech.2015.10.017

糖尿病是一种由于胰岛素分泌和作用缺陷而引起的代谢紊乱的疾病，会引起血糖水平升高(高血糖)，并导致血管和神经等重要器官功能障碍。研究表明，糖尿病患者的数量每年都在增加。从1980年到2008年，糖尿病患者从1.53亿增加到3.47亿。根据世界卫生组织(WHO)的预测，到2030年，糖尿病预计将成为全球第七大死因。控制餐后血糖水平，抑制餐后高血糖是降低糖尿病的途径之一。a-糖苷酶抑制剂，可以可逆地抑制a-糖苷酶，阻碍葡萄糖从淀粉和碳水化合物中释放出来，导致葡萄糖被血液吸收延迟，从而降低血糖水平。a-糖苷酶抑制剂作为治疗糖尿病、病毒性感染、肝炎和癌症等疾病的一种方法，引起了制药领域的广泛关注。目前已有的a-糖苷酶抑制剂存在腹泻等副作用和吸收率不高的现象，因此设计更安全有效的a-糖苷酶抑制剂成为必要。作者设计合成了30个黄酮腙衍射物，并对α-葡萄糖苷酶抑制活性进行了筛选。除了化合物3以外，所有化合物均为活性化合物。利用Discovery Studio构建了多重线性回归的2D QSAR模型，表现最好的模型的R2为0.982，其测试集R2位0.924。说明模型可以很好的应用于其他化合物的活性预测中。模型还说明通过增加化合物的氢键供体、分子量和可旋转键都会增加化合物的抑制活性。

 

图一a-糖苷酶抑制剂2D-QSAR模型的回归曲线