科普几种功能肽的聚乙二醇化(PEG-Hirudin/MEK/PME多粘菌素)

1.Hirudin水蛭素

水蛭素作为较强的凝血酶抑制剂也存在一些显著地药用缺点，如水蛭素分子量很小，极易被肾小球滤过，血浆半衰期很短，一般只有 60到100分钟。 聚乙二醇修饰是用聚乙二醇衍生物修饰剂共价修饰蛋白质或多肽等生物分子的过程。聚乙二醇(PEG)具有良好的生物相容性、无毒性和无抗原性等优点，聚乙二醇化的蛋白药物分子量增大，肾小球清除速率降低，药物体内循环半衰期和生物利用度均有所增加。

聚乙二醇化水蛭素衍生物：

CONA-PEG-hirudin刀豆球蛋白聚乙二醇化水蛭素

TF-PEG–hirudin转铁蛋白聚乙二醇化水蛭素

cys-PEG-hirudin半胱氨酸聚乙二醇化水蛭素

DOX-PEG–hirudin多柔比星聚乙二醇水蛭素

Dextran-PEG–hirudin葡聚糖聚乙二醇水蛭素

Chitosan-PEG–hirudin壳聚糖聚乙二醇水蛭素

2.MEK甲硫氨酸脑啡肽

脑中发现的两种五肽，即甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽。它们都是中枢神经系统中的类吗啡性神经递质。它们结合于细胞表面受体似同阿片一样。含脑啡肽的神经元存在于脑和脊髓灰质中。它在脊髓的主要功能是调节痛的感觉，在脑部的功能不明，但也能镇静和提高痛阈。脑啡肽的快速酶解破坏、较高的肝脏清除以及通过血脑屏障 （BBB） 的困难是影响其成药性的重要障碍，脑啡肽及类似物经PEG化修饰后可以降低体内酶降解、延长半衰期;并且根据聚乙二醇独特的双亲理化性质,经适当分子量PEG修饰的脑啡肽可能提高通过BBB的能力。