瑞禧带你认识脂质体技术——mRNA疫苗递送脂质体等

纳米载体定制包括脂质体、水凝胶、囊泡、双层膜片、纤丝、胶束、多糖纳米粒子、白蛋白纳米粒子、PIGA纳米载体、介孔材料载药定制、基于MOF的载药定制等等
mRNA疫苗是一类新型核酸疫苗.相比于DNA疫苗,mRNA疫苗无需进入细胞核,无整合到基因组的风险,相对更安全.但mRNA自身稳定性差,易被体内外的核酸酶降解是制约其发展的瓶颈.因此,mRNA疫苗需要有合适的递送载体将其递送至体内,才能有更好的免疫效果.目前,mRNA递送载体包括病毒载体和非病毒载体.

mRNA疫苗的早期递送系统

递送技术平台是 mRNA 疫苗的关键之一，已经有大量的mRNA制剂系统见诸报道，其中的很多已经进入临床试验阶段。这些制剂技术都是通过形成特殊的mRNA载体，来实现mRNA疫苗的递送，这些载体技术包括：鱼精蛋白载体技术、纳米颗粒脂质体载体技术、多聚体载体技术。

最早使用的脂质体递送材料是阳离子脂质体。带正电荷的阳离子脂质体与带负电荷的 mRNA 通过经静电作用聚集形成多层囊状复合物，称为脂质体复合物，复合物中包封的 mRNA 不易被 RNase 降解，能被成功递送至细胞翻译成功能性蛋白。2 - 二油酰基羟丙基 - 3-N，N，N - 三甲铵氯(DOTAP) 和二油酰磷脂酰乙醇胺 (DOPE) 是已被证实有效的递送载体。阳离子聚合物具有浓缩 mRNA 的作用，mRNA 与聚合物浓缩后被阳离子脂质体包裹在囊状空腔中则形成脂质体聚合物(lipopolyplex，LPR)。LPR 最早用于 DNA 转染，后来也用于 siRNA 和 mRNA 转染。

脂质体纳米粒 LNP 一般由被脂质双层壳包围的水性核心组成，脂质双层壳由不同的脂质组成，每种脂质都发挥着不同的功能。LNP 是目前主流的递送载体之一。 由于其比较容易被抗原呈递细胞吸收，因此最常被用于疫苗目前三大mRNA疫苗巨头企业，Moderna、CureVac和BioNTech均采用了LNP递送技术

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生物素化脂质体

羧酸反应脂质体

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叶酸脂质体

叶酸荧光脂质体

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