PROTAC-抗体偶联物 (PAC) 分子/CRL E3泛素连接的PROTAC小分子

CRL是一个多元蛋白复合体,通常包含Cullin家族蛋白、RING蛋白、衔接蛋白和底物识别亚基四个组分。Cullin家族蛋白构成CRL的骨架，Cullin家族蛋白包含Cullin-1 、Cullin-2 、Cullin-3 , Cullin-4A 、 Cullin-4B 、 Cullin-5 , Cullin-7和Cullin-9等,分别构成CRL1 ,CRL2、CRI3 ,CRLAA,CRLAB,CRL5 ,CRL7和CRI9复合体。Cullin蛋白的羧基端通过结合RING蛋白募集和绑定E2泛素偶联酶的催化中心。

RING蛋白包括RBX1(也称 ROC1)和 RBX2(也称ROC2/SAG)。CULl可通过RBX1或RBX2招募E2, CUL2, CUL3, CULAA、CULAB、CUL7和CUL9通过RBX1招募E2,CUI5通过RBX2招募E2。Cullin各蛋白的氨基端通过不同的衔接蛋白/底物识别亚基完成特定底物的识别和募集。

Azido-PEG7-t-butyl ester、Azido-PEG8-C-Boc、Azido-PEG8-C1-NHS ester、Azido-PEG8-CH2COO-PFP、Azido-PEG9-S-methyl ethanethioate、Azidoethyl-SS-ethylamine、Azidoethyl-SS-ethylazide、Azidoethyl-SS-PEG2-Boc、Azidoethyl-SS-propionic acid、Azidoethyl-SS-propionic NHS ester、BC-1215、BCN-exo-PEG3-NH2、BCN-PEG1-Val-Cit-OH、BCN-PEG1-Val-Cit-PABC-OH瑞禧WFF.2022.7