纳米技术在癌症治疗中的应用:多癌种治疗策略解析
1. 引言
尽管合成了许多治疗癌症的新药,但这些药物的临床潜力受到治疗和毒理学方面的限制,这主要取决于药物的物理化学性质。在细胞或组织层面,细胞膜的屏障作用、细胞的病理生理耐药机制以及药物的生物分布行为是重要影响因素。在肿瘤层面,药物运输还受间质的物理化学性质(组成、结构、电荷)和分子性质(大小、构型、电荷、疏水性)的影响。
传统抗癌药物的身体分布主要基于其物理化学性质,如亲水性、极性和静电电荷,这些性质不一定与病变区域的特征相匹配,导致高浓度药物可能分布到非靶组织。这就需要更高的药物剂量,而药物对健康器官和组织的渗透增加会引发毒性,这是肿瘤治疗的一个主要限制因素。在细胞层面,肿瘤对治疗干预的抵抗可能是由于恶性细胞生物化学的改变,包括凋亡调节的改变,或基于运输的机制,如P - 糖蛋白外排系统,它导致多药耐药或与多药耐药相关的蛋白表达。因此,传统化疗药物往往不能充分输送到肿瘤靶组织。
针对实体肿瘤的靶向策略,无论使用何种纳米载体类型,都有相似之处。在肝癌的实验治疗中,提出了基于普通聚合物纳米颗粒设计的被动靶向策略。静脉注射后,胶体被调理并通过正常的网状内皮防御机制迅速从血流中清除,肝脏会积累大量的纳米颗粒、脂质体等,这有利于治疗靠近单核吞噬细胞系统的肿瘤,如肝癌或消化道或妇科癌症的肝转移。
纳米技术方法(脂质体、纳米颗粒、聚合胶束等)在癌症治疗中显示出了克服上述缺点的潜力。在细胞或组织层面将药物输送到肿瘤,可以提高抗癌分子的特异性,从而提高对靶向肿瘤的特异性。开发高效靶向抗癌化合物纳米制剂的策略,主要源于对癌症病理生理特征的了解和纳米技术药物递送系统的合理设计。
所谓的隐形载体(Stealth®