标签蛋白_用于研究免疫系统的蛋白质标签

来自美国爱荷华大学VIB-UGent医学生物技术中心和其他合作者的研究人员开发了一种新的方法来更好地理解我们免疫系统的基本防御机制。中心是ISG15，一种在免疫系统中起作用的小蛋白。有了这种新开发的方法，科学家现在可以识别和研究带有ISG15标记的蛋白质，从而使它们能够揭示其在抗击疾病方面的许多功能，从而有可能开发出新的抗菌药物。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。

标记蛋白

蛋白质是由我们的细胞表达的分子，执行所有类型的生物功能。为了保持对表达蛋白的控制，细胞可以在蛋白上附加一个化学“标签”来改变其活性。最著名的蛋白质修饰之一是一种叫做泛素的小蛋白。泛素最初被发现是用来标记蛋白质降解的，现在人们知道它有各种各样的功能。

Francis Impens在VIB-UGent医学生物技术中心和Lilliana Radoshevich(美国爱荷华大学)的实验室研究了一种被称为ISG15的泛素样修饰。像泛素一样，ISG15可以附着在靶蛋白上。然而，ISG15的分子功能是难以捉摸的，因为修饰后的蛋白质的身份及其确切的修饰位点仍然未知。

Impens教授(VIB-UGent)评论说:“ISG15和泛素在它们的末端共享相同的氨基酸序列，而这些修饰词恰好附着在目标蛋白上。因此，由ISG15修饰的蛋白质所产生的肽与由泛素修饰的蛋白质所产生的肽具有相同的标记。因此，我们利用所开发的识别泛素修饰位点的技术来识别ISG15修饰位点。”

发现ISG15

与泛素不同，ISG15在正常情况下是缺失的。ISG15只在病毒或细菌感染等压力下表达。因此，他们必须用感染模型来补充他们的方法。Radoshevich教授将感染李斯特菌的小鼠和这些动物的肝脏用Impens教授开发的研究泛素修饰位点的工具进行ISG15分析。

来自Impens实验室的Fabien Thery是这项研究的第一作者之一，他解释说:“作为感染模型，我们选择了单核增生李斯特菌。李斯特菌是一种从食物中产生的细菌病原体，隐藏在宿主细胞的免疫系统中，导致了“法国奶酪病”。

第一作者之一、来自Radoshevich实验室的张一峰详细阐述道:“肝脏是一个非常有趣的器官:它在新陈代谢中起着中心作用，但它同时也是一个血液过滤器，用来检测和清除任何潜在的威胁，如病毒和细菌。”

这两个实验室首次报告在细菌感染期间发现了超过400个蛋白质靶点上的近千个ISG15位点。

Radoshevich教授说:“我们发现ISG15针对的是许多参与代谢过程的酶，但同时也针对的是自噬的关键调节因子，这是一种针对细胞内营养物质缺乏的反应过程。它导致细胞成分的破坏，从而产生新的能量来源，促进细胞存活。或者，自噬可以作为一种抗菌策略。ISG15调节这一过程的发现是最令人兴奋的。”

这项研究揭示了ISG15、细胞代谢和自噬之间的新联系。作者已经开始使用他们的方法来研究ISG15在感染其他病原体(如流感病毒或柯萨奇病毒)时的作用。总之，这些研究可能揭示了我们免疫系统的抗菌途径，可以用来设计新的药物。