克隆需要验证_克隆性造血惹争端，“双重验证”才是王道

关于癌症，《众病之王：癌症传》中有这样一段描述：细胞的癌变，是早已植入生命进化最深处的古老而无法删除的程序。从个体细胞的角度来讲， 基因突变，不是 癌变细胞个体的无心之失，而是千百万年来生命进化的选择，是生命进化的源泉和产物，是我们生命程序中不可修复的系统缺陷。

基因突变导致细胞癌变，人们自然会下意识地认为这些基因突变来自癌细胞；然而，最近，纪念斯隆·凯特琳癌症中心(MSKCC)和GRAIL联合研究团队在《Nature Medicine》发表一项研究结果发现却让人大跌眼镜：肿瘤患者血液cfDNA中携带的大部分基因突变，可能不是来自于癌细胞，而是血液中白细胞。这一令无数人惊掉下巴的研究，引发了医学界人士微信朋友圈的强级地震，文章疯转，引发了肿瘤基因检测行业的深思^[1]。

《Nature Medicine》的文章证明了ctDNA检测能够很好地克服肿瘤组织的空间异质性，可以检测到肿瘤基因组的大部分突变，反映肿瘤患者的基因突变特征、TMB和MSI，以及亚克隆突变；同一个肿瘤患者的cfDNA检测和组织检测的结果可能不一致，究其原因，除了肿瘤空间异质性外，克隆性造血的突变也是一大“元凶”，导致ctDNA检测的假阳性^[1]。

图1. 液体活检ctDNA检测克服肿瘤组织的空间异质性^[1]

注：图A-不同癌种ctDNA检测基因组变化情况

     图B-ctDNA TMB和组织TMB以及突变的一致性和异质性

具体来说，这个科学研究利用大panel(509 gene panel)和超高深度测序(60,000×)检测ctDNA和配对的白细胞，让人瑟瑟发抖；克隆性造血的问题一直存在，对于ctDNA检测真的需要配以高深度白细胞测序吗？

克隆性造血突变真面目及其影响因素？

克隆性造血的突变(Clonal Hematopoiesis Mutations，CH-Mutations)是造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells，HSCs)携带的突变，是衰老机制和外在环境选择性压力(吸烟、化疗等)阳性筛选共同作用的结果，是多种血液系统疾病发生的病理基础，在实体瘤中也会出现。在实体瘤中，克隆性造血的突变与年龄显著