169v 条目不存在_钴催化1,6烯炔与片呐醇硼烷的不对称硼氢化/环化反应

文摘：报道了钴催化1,6-烯炔在Co(acac)₂和手性双膦配体催化下的不对称硼氢化/环化反应。多种氧、氮和碳键合的1,6-烯炔经历了这种不对称转化，产生了烷基和乙烯基取代的含有手性四氢呋喃、环戊烷和吡咯烷结构的硼酸酯，且反应具有高到优异的对映选择性(86%−99%ee)

手性五元碳环和杂环结构基序存在于多种生物活性天然产物中(图1)。

过渡金属催化的1,6-烯炔的对映选择性环异构化和相关的还原环化反应是获得这些手性环结构单元的有力途径。然而，硼酰化环化可以说对合成应用更为重要，因为硼酰官能化的化学多样性。已报道了几种催化剂，用于特定类别的含烯烃、多饱和底物与双(频那醇合)二硼(B₂pin₂)进行不对称硼化环化反应。

 2013年，Lin，Tian和同事们报道了在甲醇作为质子源的情况下，铜催化的含氧环己二烯酮与B₂pin₂的不对称硼酰化环化反应。机理研究表明，丙炔醚单元中的O原子与铜催化剂的配位是实现硼化环化的关键。碳和氮链的1,6-烯炔不经历这种铜催化的不对称转化。

1,6-烯炔与HBpin的硼氢化/环化反应是比B₂Pin₂的硼化环化更经济原子的方法，它可能同时产生乙烯基和烷基硼酸盐产物(等式1)。

用手性铑催化剂对该反应进行了研究，仅提供了硼酸乙烯酯产品。该铑体系需要使用邻苯二酚硼烷(HBcat)来获得高收率的硼酸乙烯酯产品，并且通常表现出低到中等的对映选择性。此外，由于硼酸邻苯二酚产品稳定性差，HBcat的使用限制了其应用。鉴于频呐醇硼酸酯的广泛合成应用以及手性碳环和杂环结构基序的重要性，作者有兴趣开发一种碱金属催化的1,6-烯炔不对称硼氢化/环化反应制备手性环硼酸酯。在这里，作者报告了第一个不对称钴催化1,6-烯炔的硼氢化/环化反应，该反应同时产生烷基和乙烯基硼酸酯(方程式1)。

最近，钴配合物已成为烯烃和炔烃氢化、硼氢化、和硅氢加成的活性催化剂。在作者开发钴催化的过程中，作者发现，钴配合物与双膦配体对烯烃硅氢加成反应是有效的。在本研究中，作者针对手性双膦配体的钴配合物进行1,6-烯炔的不对称硼氢化/环化反应，因为手性双膦配体的可及性提供了控制这种转化区域选择性以及对映选择性。

作者通过评估1a与HBpin之间的反应，开始了作者对钴催化硼氢化/环化反应的研究。作者测试了该反应的各种钴前体、双膦配体和溶剂，表1给出了所选示例。

以Co(acac)₂和(R,R)-QuinoxP*(L1)在四氢呋喃中进行的反应生成了具有高对映选择性(98%ee，条目1)的主要产物硼酸乙烯酯2a。接下来，作者在各种溶剂(条目2−4)中测试了该反应，发现在甲苯中进行的反应以85%的分离产率给出了2a，且具有优异的分离产率和对映选择性(99% ee，条目4)。测试了其他手性双膦配体L2−L6，这些反应显示2a对3a的选择性较低(条目5−9)。此外，这些反应使2a具有较低的对映选择性。

表2总结了1,6-烯炔类化合物在这种钴催化不对称硼氢化/环合反应中生成乙烯基硼酸酯的范围。一般而言，在3 mol%的Co(acac)₂和4 mol%的(R,R)-QuinoxP*存在下，各种O-、N-或C-系链1,6-烯炔发生反应，以中等到较高的分离产率(59%–87%)和高对映选择性(94%–99%)来提供硼酸乙烯酯(2a−2x)。含一系列电子变化芳基(2a−2c)的1,6-烯炔反应平稳，产率高，对映选择性好。脂肪族1,6-烯炔也反应得到相应的对映选择性高的硼酸乙烯酯(2s−2u)。N-和C-系链1,6-烯炔在60 ^oC下进行硼氢化/环化反应，得到相应的硼酸乙烯酯(2v−2x)，产率适中，对映选择性高(99%)。

这种不对称转化显示出高官能团耐受性和广泛的反应基团，如三氟甲基(2b)、硅烷基(2f)，醚(2c和2u)、氟(2h)、氯(2i)、溴(2j)、酮(2k)、醛(2l)、酰胺(2m)、酯(2n和2t)、氰基(2o)和硅醚(2p)与反应条件相容。此外，含吡啶、噻吩或吲哚部分的烯炔类化合物也发生反应，生成相应的硼酸乙烯酯(2q−2s)，产率高，对映选择性好。然而，含内烯炔烃、末端炔烃、硝基和未保护羟基和氨基的烯炔类化合物没有发生反应。用单晶X射线衍射确定了2b和2n的绝对构型为(R)。

表2中的数据表明，含对位(2b−2f)或间位取代(2g)芳烃的烯炔类化合物反应生成的主要产物是乙烯基硼酸酯。然而，含邻位取代芳基的烯炔类化合物反应生成具有良好分离产率和高对映选择性的烷基硼酸酯(表3中的3b和3c)。随后，在Co(acac)₂和(R,R)-QuinoxP*存在下，作者考察了O-键合1,6-烯炔与炔丙基上两个取代基的反应。这些反应在室温下平稳地发生，并提供具有高分离产率(69%−91%)和高ee(86%−92%)的烷基硼酸酯(表3中的3d−3l)。

室温下，在Co(acac)₂和(R,R)-QuinoxP*催化下，N-和C-系链的1,6-烯炔反应生成烯烃的反马氏硼氢化产物。然而，在(R,R)-L2(其结构见表1)的改性条件下，N-和C-系链烯炔在室温下顺利地进行了硼氢化/环化反应，得到了具有高对映选择性的相应烷基硼酸酯(表3中的3m−3s)，尽管分离产率适中。

为了深入了解这种钴催化的反应的Co中间体的性质，作者进行了Co(acac)₂、双膦配体和HBpin的化学计量反应。由于Co(acac)₂和dppbz的组合催化烯炔1a的硼氢化/环化反应的产率和区域选择性与Co(acac)₂和(R,R)-QuinoxP*进行的相应反应相似，且dppbz配体更容易得到，作者选择在非手性dppbz配体存在下研究Co(acac)₂与HBpin的活化作用。在THF-d₈中1当量的dppbz存在下，Co(acac)₂与6当量HBpin的反应揭示了在−14.4 ppm下形成具有特征Co−H共振(¹H NMR)的Co络合物的生成。用2当量的dppbz(等式2)进行的反应形成了相同的钴物种，并且对隔离材料进行的X射线分析证实了钴氢化物络合物(dppbz)₂CoH(4)的同一性。重要的是，该Co−H络合物对烯炔1a的硼氢化/环化反应具有活性(等式3)。

这些实验的结果表明，Co(acac)₂可被HBpin还原以生成具有催化活性的Co_I−H物种。

这种钴催化转化的合成效用如图1所示。在Pd(PPh₃)₄存在下，硼酸乙烯酯2q与1-溴代-4-碘苯反应生成四取代烯烃5(方案1A)。用NaBO₃对乙烯基硼酸酯2a进行非对映选择性氧化水解，以81%的分离产率提供酮6，dr为5:1(方案1A)。此外，作者展示了对映体纯1,6-烯炔7经历了非对映选择性硼氢化/环化反应，得到烷基硼酸酯8，以76%的产率分离为单个非对映体(方案1B)。最后，在NaOH水溶液存在下，通过烯炔rac-9的非对映发散硼氢化/环化反应以及所得烷基硼酸酯与H₂O₂在NaOH水溶液中氧化的反应顺序，以33%的产率和94%的ee实现了(−)magnofargesin(10)(方案1C)的合成。

总之，作者开发了第一个钴催化1,6-烯炔的不对称硼氢化/环化反应。以Co(acac)₂和手性双膦配体为原料，在不添加活化剂的情况下，与HBpin反应生成Co催化剂。一系列O-、N-和C-醚化1,6-烯炔反应生成含手性四氢呋喃、吡咯烷和环戊烷环的烷基和乙烯基硼酸酯，产率适中到较高，对映体选择性良好。进一步的研究，以揭示这种转化的详细机制，并开发其他钴催化的多不饱和底物的不对称氢官能化/环化反应，将是未来工作的主题。