参数等效模型可以用于_缩小模型验证之统计学方法

工艺表征(Process Characterization，PC)和工艺验证(Process Validation，PV)是药物开发的临床实验后期需要进行的很重要的工作。 PC的主要目的是系统的鉴定和评估工艺参数和原材料属性对产品关键质量属性的影响。PV则是通过一系列的验证工作证明在PC定义的设计空间内，能够持续的、可重复的生产出符合预期要求的目的产品。 部分PV工作可以在商业化规模上进行，但是在商业化规模上进行多变量的PC研究是不切实际的。常用的方法是构建工艺缩小模型(Scale-Down Model，SDM)来进行PC研究。   1. 什么是缩小模型(SDM)？ 缩小模型(SDM)是指按照一定的设计原理对商业化生产规模的单元操作进行比例缩小而建立的实验室小规模单元操作模型。 在药物开发早期阶段，SDM可用于药物生产工艺的设计和开发。在临床实验后期阶段，SDM可在PC研究中用于对工艺参数和原材料属性的表征研究，以及应用在PC中，比如层析填料和过滤膜的寿命验证、除病毒验证等。即使商业化生产阶段，SDM也可以用来支持工艺变更的研究。 当SDM应用于PC/PV时，FDA、ICH以及PDA相关的法规指南都提出，要求SDM必须要能够完全反映商业化生产规模的性能，也就是建立SDM与商业化生产规模之间的相关性，一般称之为SDM的验证。 关于SDM的建立，在星辰君之前推荐的一本专业书籍中，“ 星辰君推荐：生物制药生产的工艺验证 ”，有非常详细的介绍。星辰君之前的一篇微文，“层析纯化工艺验证之缩小模型”，也介绍过层析纯化工艺缩小模型的建立，大家可做参考。 Matthew