Brain综述：整合直接电刺激与脑连接组学

神经和神经发育疾病是一个主要的公共卫生问题，迫切需要新的治疗方法。有效疗法的发展依赖于对行为产生过程中涉及的神经底物的精确定位。在清醒手术中进行的认知和神经监测中进行的直接电刺激(Direct electrical stimulation, DES)目前被认为是脑功能因果关系映射的金标准。然而，DES受限于刺激位点的局限性，阻碍了在网络水平上对人脑功能的真正整体探索。我们使用了来自612例胶质瘤患者的4137个DES点，并结合人类脑连接组数据——静息态功能MRI (n = 1000)和扩散加权成像(n = 284)——来提供针对12个不同行为域的因果宏观功能网络的多模态描述。为了探讨我们的程序的有效性，我们(i)比较了健康人群和临床人群的网络地形;(ii)测试了DES衍生网络的预测能力;(iii)量化结构连接与功能连接之间的耦合;(iv)建立一个多元模型，能够量化单个受试者偏离正常人群的情况。最后，我们通过测试DES衍生的功能网络在识别与术后语言障碍相关的关键神经调控靶点和神经底物方面的特异性和敏感性，探索了其转译潜能。与单独使用DES相比，DES和人类连接组数据的组合使全脑覆盖率平均增加了29.4倍。DES衍生的功能网络可以预测未来的刺激点(准确率为97.8%)，并得到皮层下刺激的解剖连接的有力支持。我们没有观察到患者和健康人群在组和单一受试者水平之间有任何显著的地形差异。在具体的临床应用中，我们发现DES衍生的功能网络在多个功能域与有效的神经调控靶点重叠，在使用不同刺激技术的颅内刺激点进行测试时显示出高度的特异性，并可有效地用于表征术后行为缺陷。DES与人类连接组的集成从根本上提高了DES或单独功能成像提供的功能映射的质量。DES衍生的功能网络可以可靠地预测未来的刺激点，与基础白质有很强的对应关系，可用于患者特异性的功能定位。可能的应用范围从精神病学和神经病学到神经心理学、神经外科和神经康复。

1. 简介

神经和神经发育状况，以及精神障碍，是残疾的主要原因之一，每年导致900多万人死亡。在所有国家，这些疾病都很普遍且治疗不足。

新的治疗方法(包括调节参与健康脑功能和功能恢复的脑区)具有坚实和良好的前景，也是临床的迫切需求侵入性和非侵入性脑刺激技术的试验针对多个脑区，但关于最佳靶点的共识很少。与这种不确定性相一致，美国食品药品监督管理局批准用于治疗精神疾病的经颅磁刺激装置被设计为针对一组空间分布的大脑区域。开发新的有效的(有创和无创)神经调控疗法需要获得越来越多的皮质和皮质下神经底物信息，这些底物涉及不同的认知领域。

在清醒手术的认知和神经监测期间进行的直接电刺激(DES)是有助于解决这一问题的一个独特信息来源。DES目前被认为是识别对功能保存至关重要的皮质和皮质下区域的最可靠的脑定位策略，因为它已被证明可以大大改善脑肿瘤患者的临床结局和肿瘤学病史。至关重要的是，DES使我们有可能获得包含若干脑网络空间构型因果信息的概率功能图谱，这具有重要的科学和临床意义。然而，现有的基于DES的概率图谱目前无法提供这种图谱，因为它们受到刺激部位的局限性的限制。最近的4项研究试图通过将DES与功能成像相结合来填补这一空白。其中一项研究使用立体定向脑内脑电图(时间分辨率高，但脑覆盖较差且不完整)来表征躁狂症状态引起的网络重构，而另外两项研究则在未恢复对应行为域的统一网络的情况下，通过功能MRI识别了语言和运动相关的子网络成分。最后，Elmalem和他的同事们率先勾画出了一种新的方法学框架，能够将DES与连接组映射相结合。然而，作者将他们的分析局限于内侧壁，并且没有将他们的分析扩展到功能性网络属性。综上所述，这一不断发展的文献领域证实，需要一种稳健的程序，能够在局部电刺激、行为和人类大脑宏观功能网络的空间安排之间建立因果关系。

最近方法学的发展使我们能够利用人类连接组将不同大脑位置的病变与共同的神经解剖学基质联系起来，人类连接组详细描述了大脑区域如何相互通信，从而形成大规模功能网络。在本报告中，我们试图整合迄今为止最大的脑胶质瘤患者DES数据集，并对1000名健康个体进行了功能连接组映射，利用网络枢纽来构建一个能够量化单个受试者偏离参考人群的多变量规范模型。因此，我们建议将DES脑图扩展到探索其在全脑水平的网络表现，并以单一主题的分辨率，为神经调控治疗和广泛的临床和外科应用提供一个可行的解决方案。

2. 材料和方法