研究背景
神经营养因子是中枢和周围神经系统中神经存活、发育、功能和可塑性的重要调节因子。迄今为止,已鉴定出神经生长因子、神经营养素-3(NT-3)、NT-4/5和脑源性神经营养因子(BDNF)作为神经营养因子的成员。其中,BDNF于1982年被纯化和克隆为第二个成员。随后的研究揭示了BDNF是一种广泛表达于大脑中的独特活动依赖性NT,对神经元存活、发育和突触可塑性有长期影响。进一步研究表明,BDNF可能涉及广泛的精神障碍的病理生理学,如精神分裂症、重度抑郁和双相障碍。值得注意的是,越来越多的证据表明,包括BDNF启动子的DNA甲基化在内的表观遗传修饰明显与精神障碍的病理生理学有关。
研究主旨
BDNF基因的DNA甲基化状态与多种精神障碍相关,包括精神分裂症和情绪障碍。这种表观遗传修饰影响BDNF的表达,而BDNF对于神经元的健康至关重要。研究发现,精神障碍患者的BDNF水平普遍降低,这与特定启动子区域的DNA高甲基化相关。DNA甲基化的变化不仅在大脑中观察到,在外周血中也存在一致性,这表明BDNF基因甲基化可能成为诊断精神疾病的生物标志物。此外,环境因素如压力和早期生活经历可以影响BDNF基因的表观遗传状态,从而影响其表达。
研究特点
脑源性神经营养因子(BDNF)是一种对神经元存活、发育和突触可塑性至关重要的神经营养因子。越来越多的证据表明,BDNF的表观遗传修饰与其精神障碍的病理生理学有关,如精神分裂症和情绪障碍。精神障碍患者通常表现出神经BDNF水平下降,这通常与特定BDNF启动子的DNA甲基化增加有关。重要的是,观察到的DNA甲基化变化在包括大脑和外周血在内的组织中是一致的,这表明这些发现作为精神障碍生物标志物的潜在有用性。本文回顾了细胞、动物和临床样本中BDNF启动子的DNA甲基化特征,并讨论了未来前景。