翻译中的再起始

再起始(Reinitiation) 是一种在真核生物翻译过程中发生的机制,它允许核糖体在翻译一个上游开放阅读框(uORF)后,不完全解离 mRNA,而是在其翻译终止后,继续启动下游的一个新的开放阅读框(ORF)的翻译。

再起始的详细解释:

  1. 正常的翻译启动

    • 在典型的翻译启动过程中,核糖体扫描 mRNA,识别起始密码子(通常是 AUG),并开始翻译开放阅读框(ORF)。在翻译结束时,核糖体通常会与 mRNA 解离,翻译过程终止。
  2. 再起始的机制

    • 再起始 发生在上游开放阅读框(uORF)翻译完成后。此时,核糖体并没有完全解离,而是保持部分结合状态,并继续在 mRNA 上扫描,直到找到另一个起始密码子(通常是下游的主要 ORF 的 AUG),然后重新启动翻译。
    • 这种机制使得在有 uORF 的 mRNA 中,核糖体可以完成 uORF 的翻译后,再继续翻译下游的主 ORF。
  3. 再起始的限制

    • 再起始效率依赖于多个因素,包括:
      • uORF 的长度:较长的 uORF 会减少再起始的可能性,因为在较长的翻译过程中,核糖体可能会失去必要的翻译因子。
      • 核糖体解离的程度:再起始要求核糖体在终止后保持部分功能,而不完全解离。
      • 翻译调控因子:某些翻译调控因子在再起始过程中起关键作用,这些因子帮助核糖体在 mRNA 上重新扫描并启动新的翻译。
  4. 生物学意义

    • 再起始机制允许细胞通过 uORF 来调节下游主 ORF 的翻译。uORF 可以通过再起始的调控来影响主 ORF 的蛋白质产量。
    • 调控作用:再起始效率的调控可能允许细胞在不同的环境条件下,调整主 ORF 的翻译水平。例如,在营养充足时,较高的再起始效率可以增强下游 ORF 的翻译,而在应激条件下,uORF 可以抑制主 ORF 的翻译。

举例说明:

假设一个 mRNA 上有一个 uORF 和一个下游的主 ORF。核糖体首先识别并翻译 uORF,在此过程中核糖体进入终止阶段。正常情况下,核糖体会从 mRNA 上解离,不再继续翻译。但是,如果再起始发生,核糖体将继续在 mRNA 上移动并扫描到主 ORF 的起始密码子,随后再次启动翻译。

总结:

再起始允许一个翻译过程在完成上游 uORF 后,重新启动下游主 ORF 的翻译。这种机制使得 uORF 能够对下游 ORF 的翻译效率进行调控,从而在不同的生理条件下影响蛋白质的合成。

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