通过构建具有pH敏感性、肿瘤靶向及胞内线粒体定位的二级靶向的多功能脂质体,实现药物对肿瘤组织的主动靶向,同时对双功能脂质体的构建进行观察。构建联合包载TPP-RSV/DOX多功能靶向给药脂质体。所制备的脂质体形态圆整,粒径均一且体外释放呈现良好的pH敏感性。
首先通过三苯基(Triphenylphosphine,TPP)修饰白藜芦醇(Resveratrol,RSV)合成了三苯基膦-白藜芦醇(TPP-RSV),并采用TLC、1H NMR、13C NMR等方法对产物进行结构确认和表征。合成了DSPE-PEG350、DSPE-PEG2000及DSPE-PEG2000-Tf等功能性膜材,并对目标产物进行结构确认和表征。
然后采用薄膜分散法、后插入法、硫酸铵梯度法制备不同功能化的脂质体,并通过粒径、电位、透射电镜(TEM)、体外pH敏感性以及体外释放等方面考察所制备脂质体的性质。通过细胞毒性、细胞凋亡以及线粒