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ADC抗体偶联物
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Qin-瑞禧小编
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可裂解组织蛋白酶的ADC偶联物-靶向抗体偶联技术
组织蛋白酶B(CB)可识别并可降解的二肽及对氨基苄醇(PABOH)间隔基为连接键的嵌段共聚物的制备方法.1.Fmoc保护的连接键FmocValCitPABOH与长链脂肪胺共价结合制得FmocValCitPABCCn;2.脱去Fmoc的保护制得ValCitPABCCn;(3)脱保护后的ValCitPABCCn与甲氧基聚乙二醇的羧酸衍生物结合制得mPEGValCitPABCCn所述嵌段共聚物,所述嵌段共聚物为两亲性的嵌段共聚物.其自组装形成的纳米载药胶束可实现增强的肿瘤细胞内的药物控制释放,细胞毒性较低原创 2022-04-02 16:57:27 · 657 阅读 · 0 评论 -
半胱氨酸修饰抗体表面进行不可逆和选择性修饰的策略
半胱氨酸硫醇在中性pH具有反应性,这与在接近pH7时质子化和亲核性降低的大部分胺类不同。由于游离硫醇(RSH,硫氢基)具有相对的反应性,所以带有半胱氨酸残基的蛋白质通常以其作为二硫化物-连接的寡聚体的氧化形式存在或具有内部桥连的二硫化物基团。瑞禧生物小编给大家分享:一个或多个半胱氨酸残基的氨基酸或肽序列组成的基序结合于亲本抗体的末端,特别是亲本抗体的重链末端.并且,一种包括结合于所述抗体的药物的修饰抗体-药物缀合物(mADC),以及一种用于制造所述抗体或所述修饰抗体-药物缀合物的方法.由于其对抗原的原创 2022-02-21 10:48:32 · 803 阅读 · 0 评论 -
探究二硫键共价修饰ADC药物偶联赖氨酸残基的应用-瑞禧小编
抗体药物偶联物(ADC)是有吸引力的靶向药物分子,因为它们组合抗体和细胞毒性药物二者的理想特性,即通过将有力的细胞毒性药物靶向表达抗原的肿瘤细胞,由此增强它们的抗肿瘤活性。针对给定靶抗原的成功ADC开发取决于抗体选择、接头稳定性、细胞毒性药物效力和接头-药物偶联抗体的方式的优化。常规附着方式,即通过共价键连接,药物部分与抗体一般产生不均一的 (heterogeneous)分子混合物,其中药物部分结合在抗体上的许多位点上。例如,细胞毒性药物一般与抗体通过抗体的通常大量的赖氨酸残基偶联,从而产.原创 2022-02-18 16:31:28 · 490 阅读 · 0 评论 -
转肽酶策略偶联ADC抗体偶联物结合位点的方式
Linker和偶联技术其中常用的两种偶联技术为化学偶联法和酶偶联法,可以根据Payload的释放机制将连接子结构分为可裂解连接子和非可裂解连接子(Non-cleavable linker)两大类。在化学偶联中,通过可控化学反应将mAb表面上的可用氨基酸残基与Linker.上引入的反应柄连接起来,-般需要根据所选的偶联策略优化mAb与Payload的比例( Drug antibody ratios ,DARs )和结合位点。瑞禧生物小编给大家科普一下化学偶联实现特异性位点偶联的方式。与化学偶.原创 2022-02-18 12:01:57 · 637 阅读 · 0 评论 -
羧酸修饰二苯基环辛炔:可降解抗体药物偶连物的作用机理
马来亚酰胺、氨基、羧基等官能团等都可以修饰抗体偶联ADC,但是瑞禧小编今天重点分享:羧基修饰抗体偶联物的作用机理:(1)DBCO-Acid 1353016-70-2:ADC结合靶标抗原:由于ADC的口服生物利用能力较差,因此需要静脉给药并避免消化酶引起的蛋白水解降解,给药后ADC在血液循环中找到并结合其细胞靶标,非特异性结合可导致脱靶。(2)胞吞内化:与靶标结合后,ADC抗原复合物通过网格蛋白介导的内吞作用内化,并形成包含ADC抗原复合物的早期内体。早期内体中依赖ATP的质子泵会产生一个酸性环境,从原创 2022-02-17 17:21:46 · 184 阅读 · 0 评论 -
Seattle Genetics方法偶联ADC的方向-靶向抗体偶练技术
Seattle Genetics专注于ADC药物领域 ,目前Seattle Genetics拥有ADC药物10个,并与Celldex、GeneTech、 Abbvie、Progenics、Astellas、 Bayer、 GSK与Genmab合作,或授权或合作开发了14款ADC药物。除开发药物外, Seattle Genetics还进行ADC新毒素、连接物、抗体、抗体改造技术研发及新靶点的尝试。在毒素上, Seattle Genetics在尝试多种新auristatin及其他类别的药物;在连接物上, S原创 2022-02-17 15:33:10 · 448 阅读 · 0 评论 -
以糖基化修饰-Seattle Genetics方法偶联ADC修饰技术的扩展
瑞禧生物小编今天给大家介绍ADC抗体发展的扩展简述内容:Seattle Genetics专注于ADC药物领域 ,目前Seattle Genetics拥有ADC药物10个,并与Celldex、GeneTech、 Abbvie、Progenics、Astellas、 Bayer、 GSK与Genmab合作,或授权或合作开发了14款ADC药物。除开发药物外, Seattle Genetics还进行ADC新毒素、连接物、抗体、抗体改造技术研发及新靶点的尝试。在毒素上, Seattle Genetics在尝试多种原创 2022-02-17 14:21:31 · 599 阅读 · 0 评论 -
靶向抗体偶联-靶向EGFR抗体偶联药物技术-瑞禧
涉及一种靶向于EGFR的抗体偶联药物制备方法.该抗体偶联药物由抗体,细胞毒性药物以及连接子组成,抗体为西妥昔单克隆抗体,细胞毒性药物为雷公藤红素,连接子为琥珀酰亚胺酯接头.雷公藤红素先被改造成雷公藤红素琥珀酰亚胺酯形式,再与西妥昔单克隆抗体的酰胺键反应制得抗体偶联药物.抗体关键的就是特异性。在设计ADC药物的时候,首先要考虑的是到底应该选择哪个靶点。现有的ADC药物所选择的靶点往往都是已经被商业化抗体的疗效所验证了的靶点,或是直接在已经上市的单抗的基础上进行药物开发。内化效率:另一个需要考.原创 2022-02-16 17:16:23 · 908 阅读 · 0 评论 -
有效载荷偶联ADC抗体偶联物的特征及应用探讨-瑞禧
ADC 最关键的组件之一是有效载荷。有效载荷应在最低浓度下发挥最大的细胞毒性作用。此外,包括依托泊苷、米托蒽醌和多柔比星 (DOX) 在内的一些抗癌药物的局限性在于它们在缺氧条件下(厌氧条件)会受损。肿瘤细胞会快速生长新血管,并倾向于适应低氧环境。缺氧是治疗低下的众多原因之一,这可能会限制这些有效载荷在 ADC 设计中的使用。细胞毒性有效载荷具有以下特征:高细胞毒性、低免疫原性作用、在制备和循环中储存期间的稳定性,渗透性、溶解性可修饰。在疏水性方面,细胞间裂解后疏水代谢物的形成具有更好的血液清除和安全性原创 2022-02-16 16:45:14 · 748 阅读 · 0 评论 -
曲妥珠-单抗介导药物靶向偶联物
曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物的制备方法及在制备抗乳腺癌药物中的应用.系以甲氧基聚乙二醇胺和谷氨酸5-苄酯N-羧基环内酸酐合成的两亲嵌段共聚物甲氧基聚乙二醇-聚谷氨酸(mPEG-PGA)为基材。通过膜透析法制备负载顺铂纳米球,然后利用载体表面的羧基与曲妥珠单抗连接,制得曲妥珠单抗介导的顺铂靶向偶联物.该偶联物既可以使化疗药物靶向富集在肿瘤部位,直接杀死肿瘤细胞,减低传统抗肿瘤药物的毒副作用,同时又实施了曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌患者的靶向.实现了曲妥珠单抗和顺铂联合靶向给药方式,在曲妥珠单抗联合化疗原创 2022-02-16 10:50:31 · 510 阅读 · 0 评论 -
活化酯类和马来酰亚胺双功能偶联剂-瑞禧小编ADC抗体偶联
IgG抗体内含有多个二硫键,其中链内的二硫键被包含在两条反向平行的β折叠链之间,无法暴露在溶剂中,通常比较稳定,不易被打开。而链间的二硫键则高度暴露在溶剂中,能够被还原性试剂(如DTT)还原形成巯基。这些巯基可以与带有活化酯、马来酰亚胺等亲电基团的连接子-小分子毒素复合物发生化学反应,进而实现偶联。以IgG1为例,IgG1含有四个链间二硫键,被还原后最多可暴露出8个巯基,理论上每个IgG1抗体最多可连接8个小分子药物。基于二硫键偶联的ADC药物包括Brentuximab vedotin等。SMCC是一类原创 2022-02-15 15:28:28 · 1294 阅读 · 0 评论 -
抗体的N端或C端进行修饰ADC偶联物的过程-瑞禧
C-端修饰则可采用被称为π-clamp peptide sequence(FCPF)技术实现,可在存在竞争性半胱氨酸残基的情况下,用全氟芳烃试剂直接对半胱氨酸进行位点选择性修饰。例如:一种抗体海兔毒素偶联物的制备方法,包括以下步骤:(1)提供C端具有LPXTG序列的抗MART1蛋白递呈肽EAAGIGILTV/HLAA2复合物的单克隆抗体,具有寡甘氨酸接头的海兔毒素或海兔毒素衍生物;(2)在Sortase A酶催化下,LPXTG序列与寡甘氨酸接头发生转肽反应,使所述单克隆抗体与具有寡甘氨酸接头的海兔毒原创 2022-02-15 10:28:49 · 1223 阅读 · 0 评论 -
半胱氨酸偶联修饰ADC药物的过程测定比例探讨-瑞禧
于基于半胱氨酸偶联的ADC,若重轻链间二硫键连接上药物,重轻链之间则通过疏水相互作用连接,即使在非还原变性条件下,重轻链之间容易发生分离;若重链之间的两对二硫键分别连接药物,同样也容易发生分离。反相色谱基于ADC不同组分疏水性的差异对各组分进行分离,但是反相色谱填料对于蛋白有一定的变性作用,加之流动相里存在有机溶剂及少量的有机酸,容易对ADC发生破坏作用,可以使重/轻链或重/重链发生分离,大大增加分析的难度。IgGl具有4对链间二硫键,单抗通过部分还原使链间二硫键转换成游离的半胱氨酸残基,半胱氨酸残原创 2022-02-14 17:19:45 · 621 阅读 · 0 评论