基于纳米载药的降解可控性目的,设计了具有环境响应性的复合胶束作为纳米药物载体,通过复合胶束的环境响应性,能够调节纳米载体在人体酶环境条件下的降解速度,从而能实现载体的降解性能和体内长循环的平衡。
通过开环聚合和RAFT聚合方法,合成了温度敏感型嵌段共聚物聚乳酸-b-聚(N-异丙基丙烯酰胺)(PLA-b-PNIPAM)和嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚乳酸(PEG-b-PLA),在室温条件下,两者能够形成以PLA为核,以PNIPAM和PEG为混合壳层的复合胶束,在酶存在的条件下,PLA核易受到酶的进攻而降解;当升高温度,PNIPAM嵌段会发生塌缩,形成以PLA为核,以PNIPAM为塌缩层,以PEG为壳的胶束,PNIPAM塌缩层能保护PLA层免受酶的降解。
通过光散射、核磁、透射电镜和紫外等手段对这个过程进行了表征。通过光散射研究发现,PNIPAM塌缩层对PLA核的保护的有效性与温度和PNIPAM在混合壳层的比例有关,当温度升高到45℃,PEG-b-PLA和PNIPAM-b-PLA的比例为1∶1(w∶w)时,PNIPAM塌缩层能很好的保护PLA核不被酶降解。
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