血小板膜包裹MOF递送siRNA
小干扰RNA(SiRNA)是一种强有力的基因沉默工具,已被应用于生物医学领域,但在体内的治疗应用面临诸多挑战。有鉴于此,美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的张良方教授、RonnieH。Fang等研究人员,报道了一种血小板细胞膜包裹的金属-有机骨架(MOF)纳米递送平台,用于体内靶向递送siRNA。
设计思路
▪将六水合硝酸锌,2-甲基咪唑溶液及相应的siRNA通过一锅法制备MOF。
▪该MOF结构具有pH响应的性质,同时由于咪唑基团的存在起到了“质子海绵”效应,能够实现溶酶体逃逸。
▪提取的血小板通过反复冻融获取细胞膜,然后加入MOF溶液中通过挤出的方式进行胞膜。
MOF核心具有很高的载量,其对pH的敏感性使细胞摄取时的内体破坏成为可能。细胞膜涂层提供了一种与疾病底物进行生物接触的自然方式。
体内靶向及抗肿瘤效果-动物实验
动物实验
▪图A巨噬细胞摄取考察。巨噬细胞对血小板膜包裹的MOF和红细胞膜包裹的MOF摄取较低,表明在血循环中能够有效避免RES的清除。
▪图B、C促炎因子表达水平。制剂组与巨噬细胞共孵育后未能促发炎症反应,揭示具有良好的生物相容性
▪图D乳腺癌细胞对制剂摄取及其机制考察。该细胞系表达CD24,是血小板膜表面P-Selectin的靶向受体,因此预先对应的抗体能够有效降低细胞对制剂的摄取。而对照组由于红细胞膜不具备靶向性因此摄取较低。
▪图E流式考察制剂摄取。给24h后考察乳腺癌细胞对制剂的摄取情况。
▪图F共聚焦观察细胞摄取制剂动态变化。在4h时与溶酶体共定位,8h时siRNA信号出现在胞浆中且呈现弥散状,证明制剂能够实现siRNA的溶酶体逃逸及胞浆释放能力。(siRNA,green;nuclei,blue;endosomes,red)
▪图G、H流式及荧光考察GFP基因沉默效率。将转染GFP的肿瘤细胞与制剂组共孵育,包载GFPsiRNA的制剂组能够显著降低GFP的表达水平。
其他量子点:
氨基化葫芦脲修饰的碲化镉量子点CB[6]/CdTe QDs和CB[7]/CdTeQDs
精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)修饰碲化镉(CdTe)量子点
核糖核酸酶(RNase A)修饰碲化镉(CdTe)量子点
3-巯基丙酸(MPA)包覆碲化镉量子点(CdTe QDs)
水溶性N-乙酰-L-半胱氨酸修饰碲化镉量子点(NAC-CdTe)
巯基化壳聚糖修饰碲化镉量子点CdTe QDs
巯基乙酸修饰的碲化镉量子点(TGA-CdTe-QDs)
石墨烯-碲化镉量子点复合材料(G-CdTe QDs)
羧甲基纤维素钠修饰硫化镉(CdS)量子点
L半胱氨酸修饰硫化镉量子点(LCys@CdS)
锰掺杂硫化镉量子点CdS QDs
硫化镉量子点-二氧化钛(CdS QDs/TiO2)复合材料
水溶性锗掺杂硫化镉量子点(Ge:CdS d-dots)
硫化镉量子点修饰多孔碳氮化物(pg-CN/CdS QDs)
石墨烯/硫化镉量子点复合材料
硅纳米线-硫化镉CdS量子点复合材料
硒化镉/硫化锌(CdSe/ZnS)量子点
牛血清白蛋白包裹ZnS量子点(BSA-ZnS QDs)
3-巯基丙酸包裹ZnS量子点(MPA-ZnS QDs)
以上资料来自小编axc,2022.03.07