核糖核酸RNA的药物修饰方法

核糖核酸RNA的药物修饰方法

mRNA上存在着众多类型的RNA修饰，且分布规律各不相同。从5'末端开始，常见的RNA修饰包括2'-OH端的甲基化核苷酸，如N6, 2'-O-二甲基腺嘌呤(m6Am)、N6, N6, 2'-O-三甲基腺嘌呤(m6, 6Am)、3, 2'-O二甲基尿嘧啶(m3Um)。这些修饰可以用于鉴定转录本的起始位置。此外，在正常的RNA加工过程中，通过加帽过程被加到mRNA的5'末端的帽子结构对基因表达、转录本稳定性等具有重要的调控作用，并且是真核生物mRNA翻译成蛋白质的关键稳定因素。除了m7G外，5'帽子结构还包括mRNA中的N2, 7-二甲基鸟嘌呤(m2, 7G)，以及存在于一小类顺式剪接的snRNA 5'末端的N2, N2, 7-三甲基鸟嘌呤(m2, 2, 7G)。m2, 2, 7G三甲基鸟嘌呤的帽子在线虫的100 nt的小RNA中持续存在，且这些少量的RNA与多聚核糖体密切关联，可以产生一种特定类型的三甲基鸟嘌呤结构参与RNA加工代谢的调控。此外，研究表明，m6, 6Am和m3Um定位于原生动物动质体mRNA的5'UTR (5'非翻译区)。总之，这些mRNA的5'端甲基化修饰对mRNA的稳定性、翻译起始和基因表达都较重要。

RNA修饰种类繁多，不同类型的RNA修饰的含量和功能也存在较大差异。其中甲基化修饰是RNA修饰的主要形式之一，约占RNA修饰总量的三分之二。RNA甲基化修饰主要发生在碱基基团上的氮原子、碳原子，以及核糖2'OH的氧原子等位置上。在原核细菌和真核生物中普遍存在的RNA甲基化修饰包括m6A、m6, 6A、m1Am5C、3-甲基胞嘧啶(m3C)、7-甲基鸟嘌呤(m7G)、Cm、Gm、m5U和Um等

 

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小编axc,2022.08.01