培美曲塞肌白蛋白纳米粒|磺胺地索辛豆清白蛋白纳米粒|茴香酰胺蓖麻蛋白纳米粒(化学品)
白蛋白纳米粒递送系统的最大优势是药物负载量的显著提高。因为药物包载于内部,结合位点的多少不会对载药量造成显著影响,二硫键的打开与闭合才是载药量的关键因素。该递送系统的转化难点在于粒径的控制,如果选用过滤除菌来控制产品无菌度,刚性白蛋白纳米粒的尺寸是影响收率的最关键参数。
第一个被研究的白蛋白-药物结合物是1997年通过直接偶联法制备的甲氨蝶呤-白蛋白结合物(MTX-HSA),整个结合过程在制备过程中完成。在此基础上,后来开发了白蛋白结合肽和前药,可以快速和选择性地结合到外源性和内源性白蛋白的半胱氨酸-34位游离巯基上。以内源性白蛋白的前药设计为例,前体药物静脉给药后快速并专一性地与循环白蛋白半胱氨酸-34位游离巯基结合,在血液中形成大分子运输形式。
相比纯度不够的外源性白蛋白,内源性白蛋白的巯基(其他体液蛋白几乎没有游离巯基)与药物结合更容易。将前体药物与在体白蛋白结合,在结合位点之间引入可断裂的化学键,确保药物在酸性肿瘤微环境中被裂解或通过肿瘤特异性蛋白酶特异性释放,并让游离药物能更加充分发挥药理作用。
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以上资料来自小编axc,2022.08.24