阅读笔记5：Polyamine metabolite spermidine rejuvenates oocyte quality by enhancing mitophagy

Polyamine metabolite spermidine rejuvenates oocyte quality by enhancing mitophagy during female reproductive aging
作者：Yu Zhang, Jie Bai, Zhaokang Cui, Yu Li, Qian Gao, Yilong Miao & Bo Xiong
发表期刊：nature aging
发表时间：30 August 2023
多胺代谢产物精胺酸通过增强线粒体自噬来恢复女性生殖衰老中的卵子质量

摘要

研究背景：随着年龄的增长，女性不育的主要风险因素是卵巢储备减少和卵子质量下降。生殖衰老过程中代谢调节的作用尚不明确。

研究目标：识别保护老化卵子的关键代谢物。

研究内容：应用非靶向代谢组学方法，发现精胺酸是卵巢中的关键代谢物，能够保护卵子免受衰老影响。

研究结果：

1. 老年小鼠卵巢中精胺酸水平降低。
2. 补充精胺酸促进了卵泡发育、卵子成熟、早期胚胎发育和老年小鼠的生育能力。
3. 微转录组分析发现，精胺酸诱导的卵子质量恢复是通过增强老年小鼠的线粒体自噬活动和线粒体功能来实现的。
4. 这一作用机制在受氧化应激的猪卵子中也得以验证。

研究意义：精胺酸补充可能成为改善高龄女性及其他试图怀孕的人群卵子质量和生殖结果的治疗策略。未来的工作需要验证这种方法是否能安全有效地应用于人类。

引言

研究问题：

1. 人类的生育能力和生殖寿命随年龄显著下降，尤其是在35岁以后。
2. 高龄女性面临不孕、自然流产、围产期死亡和先天性异常的风险增加。
3. 辅助生殖技术虽然在一定程度上可以弥补人类的生殖效果，但随着年龄的增长，其成功率也在下降。

国内外研究现状：

1. 卵子质量的恶化与年龄相关的卵巢储备衰退有关。
2. 近期研究表明，尼克酰胺单核苷酸（NMN）的补充可以改善老年女性小鼠的生育能力和卵子质量。
3. 多胺类物质，如精胺酸，在多种生物体内普遍存在，并参与多种生理和病理过程。
4. 精胺酸已被证明可以延长酵母、果蝇、线虫和人类免疫细胞的寿命，并在防治神经退行性疾病和心脏保护方面显示出潜力。

目前研究的局限：尽管精胺酸对体细胞衰老的恢复作用