多肽合成： Ezatiostat (Synonyms: TER199(free base)； TLK199) 168682-53-9

Ezatiostat (TER199 free base; TLK199) 是一种谷胱甘肽的三肽类似物，也是一种选择性的口服活性的谷胱甘肽 S-转移酶 P1-1 (GSTP1) 抑制剂。Ezatiostat 通过抑制 GSTP1 导致 JNK 激活。Ezatiostat 刺激淋巴细胞生成和骨髓祖细胞增殖，可用于骨髓增生异常综合症 (MDS) 的研究。

名称：Ezatiostat (TER199 free base; TLK199)

CAS 号： 168682-53-9

分子式：C27H35N3O6S

分子量：529.65

纯度（HPLC） ≥98.0%

性状：固体

溶解性：DMSO 80 mg/mL      Ethanol 80 mg/mL

储存条件：-20°C, dry, sealed

颜色：白色至灰白色

Ezatiostat，也被称为TER199（free base）或TLK199，是一种高度特异性的化合物，它在生物化学和医学研究中展现出重要的潜力。作为谷胱甘肽的三肽类似物，Ezatiostat的设计初衷在于模拟谷胱甘肽（Glutathione）的结构，但具有更强的靶向性和生物活性。其核心功能是作为谷胱甘肽S-转移酶P1-1（GSTP1）的选择性抑制剂，这一特性使得它在多种疾病治疗策略中成为焦点。

抑制GSTP1与激活JNK：GSTP1是一种在多种生物过程中发挥关键作用的酶，尤其在解毒、细胞保护和信号传导等方面。Ezatiostat通过精准地结合并抑制GSTP1的活性，打乱了细胞内原有的平衡状态。这一抑制作用的一个关键后果是导致了Jun-N-terminal kinase（JNK）的激活。JNK是一种应激激活的蛋白激酶，在细胞应对各种刺激时起到重要的调节作用。Ezatiostat通过这一机制，不仅改变了细胞内的信号通路，还触发了一系列下游的生物效应。

刺激淋巴细胞生成与骨髓祖细胞增殖：Ezatiostat对淋巴细胞生成和骨髓祖细胞增殖的刺激作用，是其应用于骨髓增生异常综合症（MDS）研究的重要基础。MDS是一种由于骨髓造血功能异常而引起的血液疾病，患者常表现为血细胞减少和骨髓中病态造血细胞的增多。Ezatiostat通过激活JNK等信号通路，促进了正常淋巴细胞的生成和骨髓祖细胞的增殖，这对于MDS患者来说具有重要意义。它不仅有助于恢复患者的正常造血功能，还可能通过诱导病态细胞的凋亡来改善疾病状态。

临床研究与应用前景：近年来，Ezatiostat在MDS治疗中的潜力得到了广泛的研究和验证。临床试验表明，对于接受了大量预处理的低度至中度风险的MDS患者，Ezatiostat能够显著减少输血需求，并产生所谓的多向应答（即在多种血细胞中均观察到改善）。这一疗效不仅限于红细胞系统，还可能涉及白细胞和血小板等其他血细胞。此外，Ezatiostat还展现出了良好的耐受性和较低的不良事件发生率，使得它成为MDS患者新的治疗选择之一。

综上所述，Ezatiostat作为一种选择性的谷胱甘肽S-转移酶P1-1抑制剂，通过抑制GSTP1并激活JNK等信号通路，刺激淋巴细胞生成和骨髓祖细胞增殖，为骨髓增生异常综合症等血液疾病的治疗提供了新的思路和方法。随着临床研究的不断深入和技术的不断进步，Ezatiostat有望在未来成为更多患者治疗过程中的重要药物。