凋亡+自噬+焦亡,预后模型+实验验证的干湿结合模式

今天给同学们分享一篇多热点机制+预后+实验的生信文章“Identification and validation of a prognostic signature of autophagy, apoptosis and pyroptosis-related genes for head and neck squamous cell carcinoma: to imply therapeutic choices of HPV negative patients”,这篇文章于2023年1月10日发表在Front Immunol期刊上,影响因子为8.786。
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人乳头瘤病毒(HPV)阳性的HNSCC患者通常具有良好的生存率,并对放疗、化疗放疗和检查点阻断有良好的反应。然而,HPV阴性患者,也就是大多数HNSCC患者,一直被忽视。细胞死亡已经与癌症治疗抵抗有关。为此,作者旨在确定自噬、凋亡和焦亡相关基因与HNSCC预后的关联,并构建一个预后标志来预测HNSCC的预后,特别是HPV阴性的HNSCC。


1. 与头颈部鳞状细胞癌患者的总体生存相关的自噬、凋亡和焦亡相关基因

作者在TCGA数据集中使用单变量Cox回归分析筛选了48个与整体生存相关的自噬、凋亡和焦亡相关基因。与上述基因的临床病理特征相关的特征显示在图1A中。使用LASSO回归模型选择了27个基因,使用逐步多元Cox回归模型选择了16个基因。这16个与整体生存相关的基因包括五个与凋亡相关的基因(BCAP31、CDKN2A、FNTA、STK24和YWHAQ)、十个与自噬相关的基因(ATG5、CSNK2A2、DYNC1I1、MVB12A、MVB12B、RRAGA、TSG101、PRKN、VDAC1和VPS37C)以及一个与焦亡相关的基因(NLRP1)(图1B)。随后作者分析了这些与整体生存相关的基因之间的相关性(图1C)。STK24与YWHAQ呈正相关,与MVB12A呈负相关,而DYNC1I1与PRKN呈正相关,相关系数绝对值超过0.4。

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图1 整体生存相关的自噬、凋亡和焦亡相关基因的鉴定


2. 细胞死亡指数是头颈部鳞状细胞癌患者总体生存的独立预后指标

基于16个与总生存

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